Фаза 2: гибкие схемы дозирования тарлатамаба при рецидиве МРЛ

Рандомизированное исследование фазы 2 DeLLphi‑309, представленоe на Всемирной конференции по раку легкого IASLC 2026, показало, что режимы тарлатамаба с увеличенными интервалами дозирования сохраняют клиническую активность, профиль безопасности и фармакокинетику, в целом сопоставимые с установленной схемой 10 мг каждые две недели у пациентов с ранее леченным мелкоклеточным раком легкого (МРЛ).

Ранее тарлатамаб в дозе 10 мг каждые две недели демонстрировал преимущество по общей выживаемости по сравнению с химиотерапией у таких пациентов; в DeLLphi‑309 оценивалось, позволит ли реже вводимая доза 20 мг каждые три недели или 30 мг каждые четыре недели поддерживать сопоставимую клиническую активность и добавить гибкости в лечение.

Исследователи отмечают, что эти результаты могут означать, что альтернативные схемы дозирования биспецифических активаторов Т‑клеток способны давать результаты, близкие к установленному режиму. »

Джонатан Голдман, доктор медицинских наук, Калифорнийский университет в Лос‑Анджелесе

В исследовании участвовали взрослые пациенты с прогрессированием или рецидивом МРЛ после первой линии платин‑содержащей химиотерапии; им вводили тарлатамаб внутривенно по одной из трёх схем после ступенчатого введения дозы 1 мг: 10 мг каждые две недели, 20 мг каждые три недели или 30 мг каждые четыре недели. Первичная конечная точка — частота объективного ответа, подтверждённая слепым независимым центральным обзором (BICR). В анализе не ставились формальные статистические гипотезы; результаты представлены описательно.

По состоянию на 7 мая 2026 г. 252 пациента были рандомизированы. Частота объективного ответа, подтверждённая BICR, составила 40% в группе 10 мг каждые две недели, 31% — в группе 20 мг каждые три недели и 27% — в группе 30 мг каждые четыре недели. По оценкам исследователей (investigator‑assessed), доля ответов была 36%, 37% и 31% соответственно. Медиана выживаемости без прогрессирования по данным BICR составила 4,2 месяца, 4,1 месяца и 2,7 месяца для трёх схем соответственно.

Шестимесячная общая выживаемость составила 72% для режима каждые две недели, 85% для режима каждые три недели и 69% для режима каждые четыре недели. Медиана общей выживаемости в группах ещё не оценена при примерно девяти месяцах медианного наблюдения.

Частота нежелательных явлений, возникавших при лечении и связанных с лечением, была сопоставима между схемами, без новых или неожиданных сигналов безопасности. В числовом выражении связанные с лечением события, такие как синдром высвобождения цитокинов (CRS) и нейротоксичность, связанная с эффектом иммунных клеток (ICANS), встречались чаще при схемах с увеличенными интервалами; CRS наблюдался у 60–70% пациентов и был преимущественно 1–2 степени, ICANS — у 6–12% пациентов. Минимальные концентрации в равновесном состоянии были сопоставимы во всех трёх группах.