Вспышка Эболы в ДРК вызвана типом Bundibugyo — одобренной вакцины нет, разработку ускоряют

По мере того как вспышка Эболы распространяется в Демократической Республике Конго, разработчики вакцин ускоряют работу над кандидатами, нацеленными на доминирующий в эпидемии вариант.

Текущая вспышка, ставшая крупнейшей в истории страны, вызвана разновидностью вируса Bundibugyo — для неё пока нет одобренной вакцины.

30 июля вакцинный альянс CEPI объявил о предоставлении до 8,5 млн долларов США Hilleman Laboratories для разработки вакцины против Bundibugyo и изготовления доз для клинических испытаний.

Hilleman Laboratories — сингапурский производитель вакцин, созданный при участии американской биофармацевтической компании MSD и благотворительного фонда Wellcome.

Разрабатываемый кандидат принадлежит IAVI; в мае учёные IAVI и ВОЗ назвали его одним из наиболее многообещающих на данный момент. Первые дозы, по ожиданиям разработчиков, могут быть готовы к клиническим испытаниям к концу года.

Между тем генеральный директор ВОЗ Тедрос Адханом Гебрейесус предупредил, что вспышка развивается «с беспрецедентной скоростью».

Насколько серьёзна ситуация?

По состоянию на 7 сентября ВОЗ сообщала о 6 757 подтверждённых случаях заболевания и 3 267 смертях — летальность составляет около 48,3%.

Вспышка охватила шесть провинций: эпицентр остаётся в Итури, значимая передача продолжается в Северном Киву и Верхнем Уэле; случаи также зарегистрированы в Южном Киву, Тшопо и Нижнем Уэле.

Это не только крупнейшая в ДРК вспышка, вызванная незаирским видом вируса Эбола, но и вторая по масштабу в мире после эпидемии в Западной Африке 2014–2016 годов, когда погибло более 11 300 человек.

ВОЗ отмечала, что эпидемия разрослась необычайно быстро: в обновлении от 14 августа сказано, что она «расширяется быстрее, чем любая предыдущая вспышка Эболы», а 18 августа Тедрос сообщил комитету по чрезвычайным ситуациям, что инфекция «далека от контроля».

По данным ЮНИСЕФ, дети составляют около четверти случаев и почти треть смертей; ВОЗ сообщает, что среди инфицированных — 155 медицинских работников, 45 из них скончались.

Расследование ВОЗ предполагает, что вспышка началась примерно в середине января, то есть за несколько месяцев до официального объявления: ранние случаи по‑видимому ошибочно принимали за малярию и брюшной тиф.

Почему до сих пор нет одобренной вакцины именно для Bundibugyo?

Все лицензированные вакцины против Эболы, включая однократную дозу Ervebo от MSD, нацелены на заирский (Zaire) штамм, а не на Bundibugyo, который впервые был выявлен во время вспышки в Уганде в 2007 году.

Хотя тысячи доз Ervebo отправляются в ДРК, ВОЗ подчёркивает, что данные о перекрёстной защите Ervebo против других видов вируса Эбола остаются ограниченными и неубедительными.

Мандип Дхингра, директор программ исследований и разработок в CEPI, объясняет этот пробел тем, что ранее случаи Bundibugyo были редки: до этого года вирус вызвал всего две известные вспышки, и ему не уделяли приоритетного внимания при целевых инвестициях; финансирование в основном концентрировалось на заирском штамме.

CEPI объявила о первых инвестициях в развитие вакцин против Bundibugyo через две недели после объявления нынешней вспышки в середине мая, опираясь на уже действующую программу по филовирусам.

Что известно о кандидате Hilleman?

Кандидат Hilleman использует платформу рекомбинантного вируса везикулярного стоматита (rVSV) — ту же основу, что и Ervebo; эта модифицированная платформа обучает иммунную систему распознавать целевой патоген и рассчитана на однократное применение.

Эрлиани Хамид, руководитель портфеля Hilleman, отметил, что ВОЗ считает этот кандидат перспективным: платформа имеет отработанные показатели безопасности, в опубликованных исследованиях на приматах кандидат демонстрировал защитную эффективность против Bundibugyo, а Hilleman может использовать производственные улучшения, реализуемые за счёт отдельного инвестиционного проекта CEPI по модернизации производства Ervebo объёмом 30 млн долларов.

Эти обновления нацелены на увеличение выхода вакцины при тех же ресурсах, сокращение затрат и возможность хранения в обычном холодильнике в течение нескольких месяцев вместо ультра‑холодного режима.

Такая логистика может облегчить развертывание в восточных регионах ДРК, где слаба электросеть и ограничена холодовая цепь.

Работа продвинулась дальше, чем ожидалось в июльском объявлении: Hilleman получил исходный материал кандидата от IAVI 12 августа, и производство сейчас считается неизбежным.

«К концу года мы рассчитываем изготовить первую партию доз вакцины‑кандидата, готовую для потенциальных клинических испытаний», — заявила Хамид.

В случае успешных испытаний Hilleman планирует передать технологию крупномасштабному производителю для последующей массовой производственной валидации.

Проводятся ли уже испытания на людях?

Да. CEPI поддерживает несколько кандидатов против Bundibugyo; два из них уже вошли в ранние клинические испытания.

Один из них — кандидат Moderna mRNA‑1469, на разработку которого CEPI выделяет до 50 млн долларов: фаза 1 началась в Канаде в начале августа.

Другой — ChAdOx1 BDBV Оксфордского университета, произведённый Институтом сыворотки Индии при поддержке CEPI; его испытания фазы 1 стартовали в июле.

Кроме того, CEPI финансирует кандидат от египетской группы Minapharm, разработанный немецкой биотехнологической компанией ProBioGen на платформе MVA‑CR19; ожидается, что он перейдёт в фазу 1 в Африке, на него выделено до 16,5 млн долларов.

Пока же ВОЗ и Африканский центр по контролю и профилактике заболеваний 20 августа объявили о поставке 70 000 доз Ervebo в ДРК: 50 000 доз предназначены для вакцинации медицинских работников, 20 000 — для пробного исследования возможной перекрёстной защиты от Bundibugyo.

ВОЗ подчёркивает, что текущих доказательств недостаточно, чтобы считать Ervebo клинически эффективной против Bundibugyo, и использование этой вакцины в данном контексте должно оставаться в рамках исследовательских протоколов.

CEPI ставит своей целью довести по крайней мере два кандидата против Bundibugyo до уровня, позволяющего рассмотреть их для экстренного использования и предварительной квалификации ВОЗ.

Компания MSD, которая уже поставила сотни тысяч доз Ervebo в глобальные запасы, оказывает техническую поддержку Hilleman, передавая опыт производства и масштабирования.

В MSD подчёркивают, что участие нескольких организаций необходимо для реагирования на такие вспышки.

«Ни одна организация не справится с такими сложными задачами здравоохранения в одиночку», — заявлял представитель компании.

Согласно собственным графикам Hilleman, готовые для испытаний дозы появятся не ранее конца года.

Даже после изготовления партии вакцину‑кандидат предстоит последовательно исследовать в клинических испытаниях, собрать данные о безопасности и эффективности и пройти последующие стадии тестирования, прежде чем её можно будет применять шире.

Дхингра предупреждает, что такая гонка за вакциной под давлением растущего кризиса повторяет старую проблему: мир часто реагирует вкратце, а затем снижает инвестиции.

По его словам, «мы попадаем в дорогостоящий цикл паники и пренебрежения, когда усилия по разработке и финансированию активизируются только во время кризиса, а затем остывают, как только непосредственная угроза проходит».