30‑дневный курс бензнидазола оказался более безопасным вариантом лечения болезни Шагаса

30‑дневный курс бензнидазола, принимаемый один раз в день, может предложить людям с хронической инфекцией Trypanosoma cruzi более безопасный и практичный вариант по сравнению с нынешней стандартной схемой — двумя приемами в день в течение 60 дней. Результаты многоцентрового исследования TESEO, проведённого Техасским университетом в Эль‑Пасо, фондом CEADES (Боливия) и Барселонским институтом глобального здравоохранения (ISGlobal), опубликованы сегодня в The Lancet Infectious Diseases.

«TESEO — первое рандомизированное клиническое исследование, в котором в одинаковых условиях и при систематическом наблюдении сравнивали бензнидазол и нифуртимокс, и где наличие паразитов в крови отслеживали с помощью ПЦР в течение трёх лет», — говорит Игорь Алмейда, доктор философии, профессор биологических наук в UTEP и со‑старший автор исследования. Соавторами и со‑старшими авторами исследования были Фаустино Торрико (CEADES) и Хоаким Гаскон (ISGlobal).

Инфекция Trypanosoma cruzi поражает более семи миллионов человек во всём мире, в основном в Латинской Америке, и становится растущей проблемой общественного здравоохранения в США, Европе и Японии. Около 30–40% инфицированных со временем развивают болезнь Шагаса с серьёзными сердечными или пищеварительными осложнениями, но менее 1% диагностируются и получают лечение. Единственные доступные противотрипаносомные препараты — бензнидазол и нифуртимокс — назначаются по схемам, установленным более 50 лет назад; эти схемы часто сопровождаются побочными эффектами — головными болями, тошнотой, болями в суставах и лихорадкой — из‑за чего до 31% пациентов преждевременно прерывают терапию.

Сравнение шести стратегий лечения за три года

В клиническом исследовании фазы 2b приняли участие 450 взрослых в трёх центрах в Боливии; участников случайным образом распределили по шести группам. Три группы получали бензнидазол: стандартная схема — два приёма в день в течение 60 дней; схема один раз в день в течение 30 дней; или один раз в день в течение 90 дней. Ещё три группы получали нифуртимокс: стандартная схема — два приёма в день в течение 60 дней; два приёма в день в течение 30 дней; или один приём в день в течение 90 дней. Исследователи фиксировали побочные эффекты, связанные с приёмом препаратов, и проверяли кровь участников на наличие ДНК паразитов с помощью ПЦР в течение трёх лет.

Меньше побочных эффектов при 30‑дневном приёме бензнидазола

Только 30‑дневный режим бензнидазола статистически значимо снизил частоту побочных эффектов: 37% участников в этой группе сообщили о побочных явлениях, связанных с лечением, по сравнению с 60% при стандартной 60‑дневной схеме — то есть пострадало почти на 40% меньше пациентов. Завершали курс без перерывов 83% пациентов в 30‑дневной группе против 60% в стандартной. Большая часть побочных эффектов возникала в первые две недели и в основном исчезала со временем.

Лечение, сокращённое вдвое, оказалось столь же эффективным

Через три года после лечения паразит оставался необнаружимым в крови у 94% участников 30‑дневной группы и у 95% в стандартной группе, что свидетельствует о не меньшей эффективности сокращённого курса. По оценке команды, 30‑дневная схема даёт наилучший баланс между пользой и риском среди шести протестированных стратегий. В целом схемы с нифуртимоксом показали меньшую эффективность.

«Улучшенный профиль безопасности более короткой схемы с бензнидазолом в сочетании с приёмом один раз в день может существенно повысить долю пациентов, завершивших лечение», — отмечает Хоаким Гаскон.

В 30‑дневном курсе также используется четверть препарата: «Мы можем лечить четырёх пациентов тем же количеством препарата, которое раньше использовали для одного», — добавляет Фаустино Торрико.

Что TESEO означает для UTEP

Семилетнее исследование было профинансировано грантом Национального института аллергии и инфекционных заболеваний примерно на 8 миллионов долларов и завершено, несмотря на пандемию COVID‑19, при частичной поддержке Пограничного биомедицинского исследовательского центра UTEP (BBRC).

«TESEO является важной вехой для Научного колледжа и UTEP. Это первое клиническое исследование, спонсируемое нашим университетом, и оно дало результат, который может изменить подход к лечению болезни Шагаса во всём мире», — сказал Марк Кнехт, доктор философии, декан Научного колледжа.

«BBRC — центр биомедицинских исследований в UTEP, который усиливает наше внимание к неравенствам в здоровье, влияющим на сообщества, которым мы служим», сказал Майкл Кенни, доктор философии, директор BBRC. «TESEO показывает, что могут дать эти инвестиции».

«TESEO демонстрирует, что исследовательская программа, созданная в нашем отделении, способна привести к международным клиническим испытаниям с результатами, важными для пациентов по всему миру», — сказал Кендал Хирши, доктор философии, председатель Департамента биологических наук и содиректор BBRC.

Следующие шаги

Исследователи подчёркивают, что для подтверждения этих итогов необходимы более крупные исследования фазы 3; только после этого 30‑дневная схема может быть рассмотрена для включения в официальные рекомендации по лечению. Людям, которые в настоящее время получают терапию от болезни Шагаса, команда рекомендует продолжать лечение по назначению врача