Пятисессионная SBRT лучше сохраняет качество жизни перед операцией при раке поджелудочной железы

По результатам рандомизированного клинического исследования фазы 2 пациенты, готовившиеся к операции по поводу рака поджелудочной железы, сохраняли лучшую физическую функцию и испытывали меньшую утомляемость при проведении пяти сеансов стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT) по сравнению с 28 сеансами традиционной фракционированной лучевой терапии, выполняемой в сочетании с химиотерапией. Частота наличия рака в регионарных лимфатических узлах после предоперационного лечения — основная конечная точка исследования — существенно не различалась между группами. Результаты будут представлены на ежегодном собрании Американского общества радиационной онкологии (ASTRO).

Для пациентов с раком поджелудочной железы, которые уже месяцами получают химиотерапию и готовятся к большой операции, сокращение времени, проводимого на лучевой терапии, имеет практическое значение. По итогам исследования пациенты, прошедшие пять сеансов лучевой терапии, получили сопоставимые онкологические и хирургические результаты при лучшем качестве жизни в период предоперационного лечения по сравнению с теми, кто проходил курс химиолучевой терапии в течение нескольких недель. У некоторых пациентов лечение начинается с системной химиотерапии, а затем перед операцией добавляют лучевую терапию для обработки первичной опухоли и близлежащих областей с риском микроскопического поражения; при этом остаются вопросы о том, кто получает наибольшую выгоду и какой режим облучения предпочтителен.

SBRT обеспечивает высококонцентрированные дозы радиации за пять или меньше процедур, тогда как традиционная лучевая терапия проводится по обычному графику в течение нескольких недель. До настоящего исследования режим SBRT не тестировали в рандомизированном исследовании на фоне более длительного предоперационного химиолучевого лечения.

Исследование SOFT Preop включило 102 пациента с операбельной, погранично резектабельной или выбираемой локально-распространённой аденокарциномой поджелудочной железы. Все пациенты получили химиотерапию как минимум в течение одного месяца, большинство — более двух месяцев — до включения в исследование. На момент рандомизации не было убедительных данных о наличии отдалённых метастазов.

Участников случайным образом распределили на получение либо пяти сеансов SBRT, либо 28 сеансов традиционно фракционированной лучевой терапии с одновременной химиотерапией. В обоих подходах облучали первичную опухоль и регионарные лимфатические узлы с высоким риском поражения; операцию планировали через четыре–шесть недель после завершения лучевой терапии.

Первичной конечной точкой исследования была доля пациентов с опухолевыми клетками в лимфатических узлах при операционном вмешательстве. Наличие остаточных поражённых лимфатических узлов после предоперационного лечения связано с худшими прогнозами и служит объективным показателем ответа на терапию.

Из 83 пациентов, завершивших все запланированные курсы лечения и перенёсших операцию, положительные лимфатические узлы обнаруживали у 41% пациентов в группе SBRT и у 38% в группе химиолучевой терапии; разница не достигла статистической значимости. Также существенных различий не выявлено в патологической ответе опухоли, частоте послеоперационных осложнений или состоянии хирургических краёв резекции.

«Мы разработали исследование в расчёте на то, что более длительный курс химиолучевой терапии может привести к более выраженному падению стадии перед операцией, но этого не произошло», — сказал доктор Холл. Среди пациентов, завершивших всю терапию, включая операцию (>80% участников), медиана общей выживаемости составила 39,6 месяца в группе SBRT и 45,5 месяца в группе химиолучевой терапии. Через три года 43% пациентов в группе SBRT и 58% в группе химиолучевой терапии были умершими. Выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость не отличались статистически значимо, причём исследование не было рассчитано на обнаружение различий в показателях выживаемости.

Поскольку пациенты включались в исследование после курса химиотерапии, оценки выживаемости не отражают начальный период лечения после постановки диагноза. Доктор Холл отметил, что показатели выживаемости в обеих группах выглядят благоприятнее по сравнению с историческими данными, что, вероятно, связано с дизайном исследования и отбором пациентов, перенёсших начальный курс химиотерапии без явного отдалённого прогрессирования.

Наиболее заметное различие между подходами выявили в результатах, которые сообщали сами пациенты в период до операции. Пациенты, получавшие SBRT, сообщили о значительно лучшей физической функциональности и общем физическом самочувствии с меньшей утомляемостью по сравнению с пациентами, получавшими длительный курс химиолучевой терапии. После операции эти различия перестали быть значимыми.

«Улучшение качества жизни концентрировалось именно в периоде лучевой терапии: одна группа завершила лечение за пять посещений, а другая приходила ежедневно на протяжении нескольких недель», — сказал доктор Холл. Для пациентов, уже прошедших длительный курс химиотерапии, сокращение времени, проводимого на радиотерапии, может существенно облегчить повседневную жизнь.

По мере улучшения системной терапии контроль поражения поджелудочной железы локально становится всё более важным для пациентов, которые живут дольше. «Если вы хотите излечить этих пациентов, локальный рецидив недопустим», — сказал доктор Холл. «Если можно предложить всего пять посещений радиационного лечения, которые предотвратят локальное рецидивирование и при этом сохранят высокое качество жизни, мы обязаны включать этот вариант в обсуждение лечения такой популяции пациентов».

Результаты следует оценивать с учётом дизайна исследования: это было одноцентровое исследование фазы 2, выполненное опытной многопрофильной командой по лечению рака поджелудочной железы. Целью не было доказать эквивалентность SBRT и длительной химиолучевой терапии по контролю болезни; для подтверждения результатов требуются более крупные многоцентровые исследования. Кроме того, режим SBRT в этом исследовании включал облучение регионарных лимфатических узлов меньшими дозами, что отличается от некоторых других подходов SBRT, нацеленных только на первичную опухоль. Доктор Холл подчеркнул, что вариант с лечением регионарных узлов в рамках курса SBRT может служить платформой для будущих исследований.

«У нас остаётся много вопросов о предоперационной лучевой терапии при раке поджелудочной железы, но это исследование показывает, что вариант из пяти сеансов может лучше сохранять качество жизни во время лечения при условии проведения процедуры опытной командой», — сказал Дэниел Чанг, доктор медицинских наук, FASTRO, руководитель рабочей группы по руководящим принципам ASTRO по лечению рака поджелудочной железы и радиационный онколог Мичиганского университета в Анн-Арборе. Он добавил, что SBRT не увеличивала частоту хирургических осложнений и фактически обеспечивала лучшее сохранение качества жизни во время лечения без существенных различий в патологическом ответе, хирургических осложнениях или выживаемости, что оправдывает дальнейшее изучение роли SBRT в предоперационной терапии.