Реальные данные указывают на более частые побочные эффекты GLP‑1 у женщин
Реальные данные указывают на более частые побочные эффекты GLP‑1 у женщин
Вторая статья из серии, представленных на ежегодном собрании Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD) в Милане, Италия (28 сентября – 2 октября) и опубликованных в The Lancet Obstetrics, Gynecology & Women's Health , рассматривает широкий спектр вопросов, связанных с применением агонистов рецептора GLP‑1 (GLP‑1 RA) у женщин.
Авторы, среди которых профессор Пол Фрэнкс из Лундского университета, Хельсингборгская больница, Хельсингборг, Швеция, и профессор Клэр Мик из Лестерского исследовательского центра диабета и Лестерского центра биомедицинских исследований NIHR, Лестер, Великобритания, призывают к улучшению фактической базы по всем аспектам использования GLP‑1 RA у женщин во всем мире.
По данным анализа группой «Глобальное бремя болезней», в 2021 году глобальная распространённость избыточного веса или ожирения составила 46,7% среди женщин и 43,4% среди мужчин; прогноз на 2050 год — 60,3% и 57,4% соответственно. Авторы отмечают, что доля женщин с ожирением несколько выше и варьирует в зависимости от социально‑экономического статуса.
Этот гендерный разрыв особенно выражен в странах с низким и средним уровнем дохода (LMIC), где он наиболее велик в странах Африки к югу от Сахары и в Южной Азии; в ряде стран с высоким уровнем дохода показатели среди мужчин могут быть выше. Авторы связывают эту тенденцию с социально‑экономическим неравенством и тем, что более широкие социальные барьеры непропорционально затрагивают женщин.
Данные показывают, что при приёме GLP‑1 RA женщины в среднем теряют больше веса, чем мужчины, тогда как улучшения гликемического контроля сопоставимы у обоих полов. Возможные механизмы большей эффективности у женщин включают более высокое системное воздействие препарата после учёта массы тела, усиление подавления пищевого поведения и повышенное торможение приёмов вкусной пищи; доклинические исследования также указывают на возможные взаимодействия между сигналами GLP‑1 и эстрогеном.
Реальные исследования, сравнивающие частоту побочных эффектов у женщин и мужчин, показали более высокую общую частоту сообщаемых побочных реакций у женщин — в том числе головные боли, рвоту и головокружение. В рандомизированных плацебо‑контролируемых исследованиях подобной разницы не всегда обнаруживали, поэтому требуются дополнительные исследования для точной количественной оценки профилей побочных эффектов у женщин и разработки мер их смягчения. Авторы также предупреждают, что после прекращения приёма GLP‑1 RA часто наблюдается быстрый набор веса; возвращение жировой массы без восстановления мышечной массы вызывает опасения за долгосрочное здоровье и физическую функцию женщин.
По имеющимся данным, общий профиль психиатрической безопасности агонистов рецептора GLP‑1 не вызывает тревоги, однако авторы подчёркивают важность индивидуальной оценки рисков и рекомендуют тщательный и регулярный скрининг на депрессию, тревогу и расстройства пищевого поведения до начала лечения и в ходе наблюдения — для людей любого пола.
Авторы отмечают и проблему доступа к терапии. Несмотря на независимые оценки производителей, согласно которым семаглутид может обходиться менее чем в 1 доллар в месяц при пероральной форме и примерно 5 долларов при инъекционной (оценки производства), недавние анализы в 99 странах показали, что почти 80% взрослых, отвечающих клиническим критериям для назначения агонистов рецептора GLP‑1, живут в LMIC, где доступ остаётся минимальным. В многих из этих стран розничные цены превышают 90 долларов в месяц, что делает лечение недоступным для женщин, зависящих от государственной помощи или платящих из своего кармана.
В статье рассматриваются и другие аспекты влияния GLP‑1 RA на женское здоровье, требующие дальнейшего изучения. Так, многие женщины с диабетом 2‑го типа в странах с низким и средним доходом имеют низкий индекс массы тела, и порог ИМТ для развития диабета часто ниже, чем у женщин европейского происхождения — поэтому значительная потеря веса может иметь и нежелательные последствия для некоторых групп. Полиэндокринный метаболический синдром яичников (ПМОС; ранее — синдром поликистозных яичников) затрагивает около 12% женщин во всём мире, с наибольшей распространённостью в регионе восточного Средиземноморья и в Юго‑Восточной Азии; хотя потеря веса улучшает здоровье при ПМОС, GLP‑1 RA обычно не доступны и не финансируются централизованно для этого состояния в большинстве систем здравоохранения.
Авторы делают вывод о необходимости масштабных исследований по использованию GLP‑1 RA у женщин в ряде направлений: психическое здоровье и расстройства пищевого поведения; контрацепция, фертильность и ПМОС; оптимизация здоровья до беременности; предотвращение осложнений и безопасность во время беременности и кормления грудью; улучшение состава тела и здоровья в период менопаузы; оптимизация сердечно‑сосудистого здоровья и предотвращение мультиморбидности; а также вопросы хрупкости и здорового старения.
В своём призыве к действию авторы подчёркивают следующие приоритеты:
- Женщины сталкиваются с наибольшим бременем ожирения и связанных с ним осложнений и должны иметь доступ к высококачественной, справедливой и междисциплинарной помощи при ожирении во всём мире.
- Отчётность клинических исследований, связанных с применением агонистов рецепторов GLP‑1, должна обязательно включать разрез по полу и этнической принадлежности, чтобы облегчить будущие мета‑анализы.
- Поскольку женщины являются основными пользователями агонистов рецептора GLP‑1 и терапии на основе инкретина, уход за ними должен опираться на высококачественные исследования, оценивающие эффективность и безопасность лечения, особенно в состояниях, важных для женщин (до, во время и после беременности).
- Существующие пути доступа к агонистам рецептора GLP‑1 ставят женщин в невыгодное положение — чтобы максимизировать пользу лечения, производители, системы здравоохранения, исследователи, страховщики и политики должны стимулировать справедливый доступ к качественным GLP‑1 RA для женщин во всём мире.
Авторы заключают:
