Учёные Trinity College Dublin выяснили, как опухоли переживают химиотерапию

Исследователи из Trinity College Dublin описали механизм, который помогает некоторым опухолевым клеткам избегать гибели после химиотерапии. Белки IAP могут переводить выжившие клетки в состояние преждевременного старения: они перестают делиться, но выделяют вещества, привлекающие иммунные клетки и способствующие восстановлению тканей.

Работа учёных из Института генетики Смерфита опубликована в журнале Science Advances. Команда под руководством профессора медицинской генетики Шеймаса Мартина и научного сотрудника Гёкхана Гюная установила, что IAP нейтрализуют действие так называемых рецепторов смерти. Эти молекулы активируются в ответ на повреждение ДНК, вызванное химиотерапией, и запускают гибель клетки.

Если опухолевые клетки избегают этого механизма, часть из них переходит в состояние преждевременного старения — его также называют «зомби-состоянием». Такие клетки не размножаются, однако уже через несколько дней после воздействия химиотерапии могут почти в десять раз увеличиться и активировать гены, связанные с заживлением ран. Они выделяют воспалительные сигнальные вещества, привлекающие клетки иммунной системы.

В норме иммунный ответ при заживлении помогает восстанавливать повреждённые ткани: стимулирует образование новых клеток и рост кровеносных сосудов, обеспечивающих ткань кислородом и питательными веществами. Однако опухоль может использовать этот процесс в свою пользу, создавая условия для восстановления после лечения.

Исследователи также обнаружили, что состарившиеся после химиотерапии опухолевые клетки зависят от IAP для выживания. В экспериментах вещества — антагонисты IAP — устраняли эти клетки, вновь активируя в них механизм самоуничтожения через рецепторы смерти.

«Эти результаты указывают на возможный способ ослабить защиту опухолей: нейтрализовать IAP после химиотерапии, чтобы помешать клеткам перейти в состояние старения и уничтожить больше опухолевых клеток», — сказал профессор Мартин.

Устойчивость опухолей к химиотерапии остаётся серьёзной проблемой при лечении рака. Авторы исследования отмечают, что выявленный механизм и действие антагонистов IAP могут помочь в разработке подходов к борьбе с такими опухолями. Работа объясняет возможный путь ухода клеток от гибели, но сама по себе не означает, что новый метод уже применяется для лечения пациентов.