Университет Алабамы изучит препараты для защиты мозга от альфавирусов
Университет Алабамы изучит препараты для защиты мозга от альфавирусов
Университет Алабамы в Хантсвилле (UAH) получил грант Национальных институтов здоровья США (NIH) на 3,67 млн долларов для пятилетнего исследования потенциальных препаратов против альфавирусов. Учёные проверят, могут ли экспериментальные соединения подавлять размножение вирусов и защищать гематоэнцефалический барьер — естественную преграду, которая отделяет мозг от вредных веществ и возбудителей.
Проект возглавляет Виктор Огунгбе, доцент химии UAH. Альфавирусы передаются комарами; одобренных для применения у людей вакцин и лекарств против них сейчас нет. Некоторые инфекции могут приводить к тяжёлым неврологическим осложнениям.
Команда сосредоточится на соединениях, блокирующих протеазу nsP2 — белок вируса, необходимый для его размножения. Протеаза разрезает белки на фрагменты, которые вирус использует для воспроизводства. Предыдущие исследования показали, что изучаемые вещества подавляли размножение альфавирусов в клеточных культурах и защищали от инфекции мышей.
В рамках нового гранта исследователи намерены повысить эффективность перспективных соединений и оценить, способны ли они сохранять целостность гематоэнцефалического барьера во время инфекции. Для этого они изучат зависимость между строением веществ и их действием, а также проведут испытания на животных моделях. В проекте участвует профессор Джордж Мейсонского университета Аарти Нараянан.
«У нас уже есть убедительное подтверждение принципа. Наш подход отличается тем, что мы сосредоточены на разработке высокоселективных ингибиторов протеазы nsP2», — говорит Огунгбе.
Для оценки воздействия препаратов на барьер учёные используют лабораторные модели «орган-на-чипе». Они воспроизводят некоторые свойства человеческих тканей и позволяют контролируемо исследовать проницаемость барьера и количество вирусных частиц. Исследователи смогут брать повторные пробы по обе стороны модели и сравнивать действие разных ингибиторов в различных дозах на протяжении длительного времени.
«Такие модели позволяют изучать гематоэнцефалический барьер способами, которые трудно применить в экспериментах на животных», — отмечает Огунгбе.
Нарушение работы барьера при тяжёлой вирусной инфекции может повысить его проницаемость и способствовать отёку мозга и другим повреждениям нервной системы. Учёные проверят, может ли раннее противовирусное вмешательство ограничить этот ущерб.
По словам Огунгбе, одна из целей проекта — расширить набор средств для биологической защиты и создать основу для медицинских мер, которые при необходимости можно будет быстро масштабировать. Исследование пока посвящено доклинической разработке потенциальных препаратов, а не готовому лечению.
