Мутации опухоли могут помочь оценить риск рецидива лейкоза у детей

Генетические изменения, присутствующие в опухоли при диагностике B-клеточного острого лимфобластного лейкоза (B-ALL), могут быть связаны с вероятностью рецидива. Это показало исследование детских случаев заболевания, проведённое специалистами Детской исследовательской больницы Сент-Джуда и Детской больницы Сиэтла совместно с Группой детской онкологии. Результаты опубликованы в журнале Blood.

При современном лечении выживают более 90% пациентов с B-ALL, однако возвращение болезни ухудшает прогноз. Лейкоз уже разделяют на подтипы по генетическим особенностям, которые помогают выбирать терапию. Новая работа показывает, что значение конкретных мутаций тоже может зависеть от подтипа.

Исследователи сравнили ДНК образцов, взятых при диагностике и после рецидива, в 183 случаях детского B-ALL. По словам авторов, это крупнейшее исследование такого рода, позволившее анализировать генетические признаки отдельно для разных подтипов.

«Мы подтвердили, что некоторые опухоли изначально более устойчивы к стандартной терапии», — отметил руководитель исследования Сяоту Ма из отдела вычислительной биологии больницы Сент-Джуда. Выявление таких мутаций, по его словам, может помочь заранее определить пациентов, которым потребуется более интенсивное лечение.

Риск зависит от подтипа лейкоза

Один из примеров связан с подтипом ETV6::RUNX1, который обычно считают благоприятным. У пациентов, у которых экзон 5 гена ETV6 соединялся с экзоном 4 гена RUNX1, риск рецидива был значительно выше, чем у тех, у кого он соединялся с экзоном 3 — наиболее распространённым вариантом в этом подтипе. Кроме того, у таких пациентов рецидив наступал быстрее.

«Более быстрое возвращение болезни связано с её более агрессивным течением, поэтому некоторым пациентам может потребоваться более интенсивная схема лечения», — пояснил первый автор работы Юань Фэн из больницы Сент-Джуда. Маркеры повышенного риска обнаружили и в других подтипах, однако универсальных для всех вариантов лейкоза мутаций исследователи не выявили.

Часть случаев оказалась новым заболеванием

Генетическое сравнение также показало, что около 3% случаев, которые в этой группе считались рецидивами, биологически были новыми, не связанными с первоначальным лейкозом, опухолями. Иногда они могли быть обусловлены генетической предрасположенностью или другими факторами.

«Если мы знаем, что у пациента возник новый рак, ему не нужен интенсивный протокол лечения рецидива: вероятно, подойдёт первоначальная схема с меньшим риском долгосрочных побочных эффектов», — отметила соавтор исследования Ханься Ли.

Авторы считают, что изучение мутаций уже при постановке диагноза может помочь точнее оценивать риск и подбирать терапию. Исследование также подчёркивает важность различать истинное возвращение лейкоза и развитие отдельного нового заболевания.