Белок cGAS связали с уровнем холестерина и устойчивостью опухолей к лечению

Учёные из онкологического центра Lineberger при Университете Северной Каролины обнаружили, что белок врождённого иммунитета cGAS помогает регулировать уровень холестерина в клетках и может влиять на рост опухолей и их устойчивость к лечению. Результаты исследования опубликованы 2 ноября 2026 года в журнале Journal of Clinical Investigation.

Ранее cGAS был известен прежде всего как датчик чужеродной ДНК: обнаружив её в цитоплазме, белок запускает иммунный ответ. Новая работа показала, что cGAS действует и в ядре клетки, где связывается с определёнными участками генома и влияет на активность генов.

Исследователи установили, что cGAS повышает выработку белка LGALS3. Это запускает цепочку изменений, в результате которых в клетке становится меньше ацетил-КоА — вещества, необходимого для синтеза холестерина. Если cGAS отсутствует, холестерина накапливается больше. Это меняет состав клеточных мембран и активирует сигнальный путь, связанный с ростом клеток и опухолей.

В экспериментах на раковых клетках и мышиных моделях опухоли без cGAS росли заметно быстрее. Восстановление cGAS или LGALS3 замедляло рост опухоли и уменьшало накопление холестерина. Кроме того, клетки без cGAS хуже реагировали на доксорубицин и препараты, снижающие уровень холестерина; возвращение cGAS или LGALS3 обращало эту устойчивость.

«Мы привыкли считать cGAS датчиком врождённого иммунитета, но он также регулирует считывание генов и тем самым влияет на холестерин и обмен веществ в клетке. У этой двойной роли могут быть важные последствия для понимания рака», — сказал старший автор работы Пэнда Лю, доцент кафедры биохимии и биофизики Университета Северной Каролины.

По словам Лю, пока неизвестно, отражается ли влияние cGAS на чувствительности к разным видам химиотерапии и таргетным препаратам. Эффект может зависеть от того, насколько конкретная опухоль нуждается в холестерине. Исследователи также обнаружили аналогичную роль cGAS в некоторых иммунных клетках и нормальных эпителиальных клетках.

Авторы считают, что воздействие на активность cGAS или путь LGALS3 может стать основой для будущих подходов к лечению. Однако препаратов, нацеленных на этот механизм, пока нет. Следующий этап — изучить, как его роль меняется по мере развития опухоли и появления устойчивости к терапии.