Учёные нашли способ подавить рост опухолей, устойчивых к ингибиторам KRAS

Учёные Детской исследовательской больницы Сент-Джуд выяснили, как фермент METTL13 влияет на синтез белка KRAS и рост опухолей. В экспериментах на животных нарушение работы METTL13 замедляло рост опухолей, устойчивых к ингибиторам KRAS. Результаты опубликованы в журнале Nature Cell Biology.

METTL13 присоединяет метильную группу к белку eEF1A в определённой точке — лизине 55. Этот фактор участвует в считывании генетического кода рибосомой и влияет на скорость и точность сборки белков. Ранее было известно, что модификация eEF1A связана с усилением синтеза белка и ростом некоторых опухолей, но её роль в процессе считывания оставалась неясной.

С помощью анализа белков и экспериментов с визуализацией отдельных молекул исследователи установили, что METTL13 способствует эффективному считыванию определённых кодонов — участков генетического кода, которые часто встречаются в онкогенах, включая KRAS. Этот ген может запускать развитие опухолей разных типов.

Когда исследователи нарушили работу METTL13, рост опухолей, устойчивых к ингибиторам KRAS, замедлился в моделях на животных. В доклинических моделях без опухолей отключение METTL13 не вызывало токсических эффектов. Авторы считают, что этот фермент может стать мишенью для будущих методов лечения, однако результаты пока не подтверждены клиническими испытаниями.

«Наши данные показывают, что этот фермент стимулирует синтез KRAS и других белков, способствующих размножению клеток», — сказал соавтор исследования Скотт Бланшар из отдела структурной биологии больницы Сент-Джуд.

Команда также обнаружила, что метилирование eEF1A меняет скорость считывания родственных кодонов, которые кодируют одну и ту же аминокислоту, но отличаются последним нуклеотидом. При наличии METTL13 скорости их считывания были близкими, а при отсутствии фермента различались.

Кроме того, исследователи сопоставили результаты доклинических экспериментов с данными пациентов с аденокарциномой лёгкого и протоковой аденокарциномой поджелудочной железы. В этих опухолях METTL13 часто присутствует в повышенном количестве. Более высокая активность фермента была связана с худшим прогнозом, что, по мнению авторов, может указывать на его потенциальную роль как прогностического маркера.