Исследователи выявили механизм, помогающий опухолям вырабатывать белок KRAS

Учёные обнаружили, что фермент METTL13 помогает раковым клеткам производить больше белков, способствующих росту опухоли, в том числе KRAS. В доклинических моделях снижение активности фермента замедляло рост опухолей и помогало преодолеть устойчивость к ингибитору KRAS соторасибу. Результаты опубликованы в журнале Nature Cell Biology.

Исследование провели специалисты Онкологического центра имени М. Д. Андерсона Техасского университета вместе с коллегами из других учреждений. Одним из руководителей работы был доцент кафедры экспериментальной радиационной онкологии Павел Мазур.

KRAS — один из наиболее часто мутирующих генов, стимулирующих развитие рака. Его мутации встречаются, в частности, при опухолях лёгких и поджелудочной железы. Препараты, нацеленные на KRAS, помогают некоторым пациентам, однако со временем опухоли могут адаптироваться и перестать отвечать на лечение.

METTL13 присоединяет химическую метку к белку, участвующему в производстве других белков. Это помогает клетке эффективнее считывать отдельные участки матричной РНК и производить больше определённых белков. При этом фермент не усиливает выработку всех белков подряд: он избирательно влияет на часть из них, многие из которых связаны с ростом и выживанием раковых клеток.

В нескольких доклинических моделях уменьшение количества METTL13 снижало уровни KRAS и других белков, поддерживающих опухоль, и замедляло её рост. В моделях рака лёгкого с мутацией KRAS, включая опухоли, устойчивые к соторасибу, потеря METTL13 восстанавливала чувствительность к препарату и значительно продлевала выживание животных. Кроме того, у пациентов с высокой активностью METTL13 в опухолях чаще отмечали менее выраженный ответ на ингибиторы KRAS.

«Наши результаты показывают, что в раковых клетках фермент METTL13 способствует производству важных белков, стимулирующих рост. Если понять этот механизм и лишить опухоль такой поддержки, она может стать уязвимее для лечения», — отметил Мазур.

Ингибиторы KRAS блокируют белок после его образования. Воздействие на METTL13 может позволить ограничить его производство раньше. Однако результаты пока получены в доклинических исследованиях: прежде чем применять такой подход у пациентов, его необходимо дополнительно проверить. Учёные также изучают, может ли активность METTL13 помочь предсказать ответ на терапию, направленную на KRAS.