Блокирование TIGIT может усилить иммунный ответ при некоторых заболеваниях крови

Международная команда исследователей обнаружила, что при миелопролиферативных новообразованиях с мутацией CALR естественные киллеры сохраняют способность атаковать изменённые клетки, но их активность подавляет молекулярный сигнал. В лабораторных опытах блокирование рецептора TIGIT усилило уничтожение патологических клеток, а в экспериментальной модели болезни сопровождалось тенденцией к снижению повышенного уровня тромбоцитов.

Миелопролиферативные новообразования (МПН) — хронические заболевания крови, при которых костный мозг производит слишком много клеток крови. В зависимости от формы у пациентов могут возникать тромбы и рубцевание костного мозга, а болезнь иногда прогрессирует до острого миелоидного лейкоза. Существующие методы помогают контролировать симптомы и осложнения, но редко устраняют заболевание.

Учёные под руководством исследователей кафедры фармакологии Университета Карла Ландштайнера в Кремсе сравнили естественные киллеры пациентов с мутациями CALR и JAK2. У людей с мутацией JAK2 клетки демонстрировали признаки нарушения функции. При мутации CALR они сохраняли способность выделять вещества, участвующие в уничтожении аномальных клеток, но на их поверхности обнаружили повышенный уровень TIGIT — рецептора, способного подавлять иммунный ответ.

«Особенно интересно, что у пациентов с мутациями CALR эти клетки сохраняют значительную способность атаковать злокачественные клетки. Проблема, по-видимому, в том, что их активность сдерживается», — пояснила руководитель исследования, профессор Дагмар Штойбер-Загучи.

Дополнительный анализ показал, что клетки-предшественники кроветворения у пациентов вырабатывали больше CD112 — молекулы, которая может активировать тормозящий иммунный ответ рецептор TIGIT. В крови также выявили повышенные концентрации нескольких белков, регулирующих иммунную систему. По мнению исследователей, при заболевании одновременно возникают условия для активации естественных киллеров и для ограничения их способности атаковать патологические клетки.

Когда учёные заблокировали TIGIT специальным антителом, естественные киллеры стали эффективнее уничтожать аномальные клетки в лабораторных экспериментах. В модели заболевания с мутацией CALR лечение также показало тенденцию к снижению повышенного числа тромбоцитов.

«Результаты дают основание изучать блокирование TIGIT как дополнительный вариант лечения пациентов с заболеванием, связанным с мутацией CALR. Такой подход не атакует мутировавшие клетки напрямую, а может помочь иммунной системе самого пациента эффективнее контролировать их», — отметили соавторы исследования Агнешка Виталиш-Сепрацка и Тереза Харм.

Результаты пока получены на доклиническом этапе. Их предстоит подтвердить в более крупных группах пациентов и дальнейших экспериментах. Антитела, направленные на TIGIT, уже изучают в клинических испытаниях при других видах рака. В исследовании участвовали научные и клинические специалисты из Австрии, Германии и Великобритании.