Органоиды сетчатки представляют собой мощный инструмент для диагностики и изучения врожденного амавроза Лебера.

Врожденный амавроз Лебера (LCA) — наследственное заболевание сетчатки, приводящее к тяжелым нарушениям зрения с раннего детства, поражающее 2-3 из каждых 100 000 новорожденных. LCA вызван вариантами определенных генов, из которых образуются белки, необходимые для функционирования и выживания клеток сетчатки. Мутации более чем в 20 различных генах могут вызвать LCA, и в каждом из этих генов могут возникнуть сотни различных изменений, известных как генетические варианты. Важно отметить, что хотя некоторые из этих генетических вариантов являются доброкачественными и не нарушают функцию, другие варианты вызывают дисфункцию или полную потерю функции. Кроме того, для некоторых из этих вариантов, которые называются вариантами неопределенного значения (ВУС), в настоящее время неизвестно, вызывают ли они заболевание или являются доброкачественными. 

Исследовательская группа Робин Джеймисон из Детского медицинского научно-исследовательского института Сиднейского университета, Австралия, сейчас создала лабораторную испытательную платформу для классификации ВУЗ в органоидах сетчатки, которые представляют собой небольшие трехмерные структуры клеток сетчатки, напоминающие сетчатку человека. Работа была недавно опубликована в Stem Cell Reports. Органоиды сетчатки были выращены из незрелых стволовых клеток, взятых у пациента с LCA с известными патогенными вариантами гена RPGRIP1 и от второго пациента, у которого был VUS в том же гене. Органоиды обоих пациентов имели отчетливые аномалии, такие как уменьшение светочувствительных фоторецепторов и измененная экспрессия генов. Идентифицировав эти «биомаркеры» LCA, связанного с RPGRIP1, в органоидах сетчатки, команда Джеймисона пошла еще дальше и вставила VUS RPGRIP1 в здоровые органоиды сетчатки. Поразительно, но генно-инженерные органоиды сетчатки также развили болезненные изменения, подтверждая, что VUS в гене RPGRIP1 действительно является патогенным. Кроме того, путем повторного введения здорового гена RPGRIP1 в органоиды сетчатки эти опосредованные заболеванием изменения были обращены вспять. Эту новую платформу можно использовать для классификации новых VUS в RPGRIP1 и других генах LCA, что позволяет проводить клиническую генетическую диагностику. В конечном итоге полученные знания могут помочь в разработке таргетной терапии для пациентов с LCA и дадут информацию для принятия решений и генетического консультирования для групп риска.