16:00 
Экспериментальный препарат, разработанный в Северо-Западном университете, продемонстрировал дальнейшие перспективы в качестве раннего вмешательства при болезни Альцгеймера.
В новом исследовании ученые Северо-Западного университета выявили ранее неизвестный высокотоксичный подвид бета-олигомеров амилоида - токсичные кластеры пептидов - которые, по-видимому, вызывают некоторые из самых ранних изменений в мозге, включая дисфункцию нейронов, воспаление и активацию иммунных клеток.
Экспериментальный препарат представляет собой небольшую молекулу. Соединение под названием NU-9 уменьшило количество этого токсичного подтипа бета-олигомеров амилоида и значительно уменьшило ущерб, который он вызывает на мышиной модели болезни Альцгеймера. Обращаясь к этим изменениям в начале болезни Альцгеймера, исследователи надеются, что NU-9 потенциально может предотвратить или значительно задержать каскад токсических событий, которые в конечном итоге разрушают нейроны.
Результаты указывают на потенциальную новую стратегию борьбы с болезнью на самых ранних стадиях - до того, как когнитивное снижение и другие изнурительные симптомы закрепятся.
Результат исследования будет опубликован 18 декабря в журнале Alzheimer's and Dementia: The Journal of Ассоциация Альцгеймера.
"Болезнь Альцгеймера начинается за десятилетия до появления ее симптомов, при этом ранние события, такие как токсичные бета-олигомеры амилоида, накапливающиеся внутри нейронов и глиальных клеток, становятся реактивными задолго до того, как становится очевидной потеря памяти", - сказал Дэниел Кранц из Northwestern, первый автор исследования. «К моменту появления симптомов основная патология уже находится на поздней стадии. Вероятно, это основная причина неудач многих клинических испытаний. Они начинаются слишком поздно. В нашем исследовании мы вводили NU-9 до появления симптомов, моделируя это раннее, предсимптомное окно».
Кранц - недавний доктор философии. окончил программу междисциплинарных биологических наук (IBiS) в Вайнбергском колледже искусств и наук Северо-Западного университета, где его консультирует автор-корреспондент Уильям Кляйн. Эксперт по болезни Альцгеймера, Кляйн является профессором нейробиологии в Вайнберге и соучредителем компании Acumen Pharmaceuticals, которая разработала терапевтическое моноклональное антитело, которое в настоящее время проходит клинические испытания и нацелено на подтип бета-олигомеров амилоида, выявленный в исследовании. Ричард Сильверман, ключевой соавтор исследования, изобрел NU-9. Сильверман, который ранее изобрел прегабалин (Лирику) для лечения фибромиалгии, нервных болей и эпилепсии, является профессором Патрика Г. Райана/Аона на кафедре химии Вайнберга и основателем Akava Therapeutics, стартап-компании, занимающейся коммерциализацией NU-9 (теперь называемого AKV9).
Перспективы NU-9
Задуманный около 15 лет назад, NU-9 появился как Это часть многолетних усилий Сильвермана по открытию низкомолекулярного соединения, которое могло бы предотвратить накопление токсичных белковых агрегатов при нейродегенеративных заболеваниях. К 2021 году NU-9 продемонстрировал эффективность на животных моделях бокового амиотрофического склероза (БАС), очищая токсичные белки SOD1 и TDP-43 и восстанавливая здоровье верхних мотонейронов. В 2024 году он получил разрешение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США на начало клинических испытаний БАС на людях.
Ранее в этом году Сильверман, Кляйн и Кранц продемонстрировали, что NU-9 также может эффективно лечить болезнь Альцгеймера. В предыдущем исследовании NU-9 показало, что он может удалять токсичные олигомеры бета-амилоида в выращенных в лаборатории клетках мозга из гиппокампа, области, важной для обучения и памяти.
«И при БАС, и при болезни Альцгеймера клетки страдают от накопления токсичного белка», — сказал Кляйн. «У клеток есть механизм избавления от этих белков, но он повреждается при дегенеративных заболеваниях, таких как БАС и болезнь Альцгеймера. NU-9 спасает путь, который спасает клетку».
Раннее вмешательство
Для дальнейшего изучения потенциала препарата в лечении болезни Альцгеймера команда хотела оценить его эффективность в предотвращении самых ранних повреждений. В новом исследовании исследователи вводили NU-9 на предсимптомную модель болезни Альцгеймера на мышах. Мыши получали пероральную дозу ежедневно в течение 60 дней.
Результаты были поразительными. NU-9 значительно снижает ранний реактивный астроглиоз — воспалительную реакцию, которая обычно начинается задолго до появления симптомов. Количество токсичных бета-олигомеров амилоида, связанных с астроцитами (звездообразными клетками мозга, которые защищают нейроны и контролируют воспаление), также резко упало. А аномальная форма белка TDP-43 – признак нейродегенеративных заболеваний, связанных с когнитивными нарушениями – резко снизилась.
"Эти результаты ошеломляют", - сказал Кляйн. «NU-9 оказал выдающееся влияние на реактивный астроглиоз, который является сутью нейровоспаления и связан с ранней стадией заболевания».
Улучшения охватили несколько областей мозга, что указывает на то, что NU-9 оказывает противовоспалительное действие на весь мозг.
