18:00 
Ученые из City of Hope®, одной из крупнейших и наиболее передовых организаций по исследованию и лечению рака в США и ведущего исследовательского центра диабета и других опасных для жизни заболеваний, выяснили, как дефицит цитрина (CD), редкое генетическое заболевание, которое не позволяет печени эффективно преобразовывать пищу в энергию, может вызвать накопление жира в печени - даже у худых людей.
Их знаковое исследование, опубликованное в Nature Метаболизм также показывает, как печень вырабатывает гормон, который снижает тягу к сладкому и алкоголю. Полученные результаты могут привести к созданию новых методов лечения различных заболеваний, включая жировую болезнь печени или MASLD (стеатотическое заболевание печени, связанное с метаболической дисфункцией), которым страдают более 1 миллиарда человек во всем мире и повышают риск развития диабета 2 типа и рака печени.
Ведущий автор исследования Чарльз Бреннер, доктор философии, председатель Фонда семьи Альфреда Э. Манна «Города надежды» по диабету и метаболизму рака, заметил что жировая болезнь печени чаще всего встречается у людей с ожирением, однако сотни миллионов худых людей, сами того не зная, также страдают этим заболеванием, которое программирует печень на накопление жира, а не на сжигание энергии.
Всемирно признанный биохимик, доктор Бреннер провел десятилетия, открывая метаболические пути и определяя, как нарушения обмена веществ влияют на здоровье и болезни. Доктор Бреннер был поражен двумя необычными фактами: (1) почти все пациенты с БК худые, но у них есть MASLD (2) люди с БК разделяют отвращение к сладкому.
Зная, что печень повышает уровень гормона FGF21 при различных состояниях метаболического стресса и что высокие дозы FGF21 вызывают отвращение к сладостям и алкоголю, доктор Бреннер предположил, что специфический стресс при БК приводит к накоплению жира в печени и выработке FGF21.
"Подобно тому, как изучение редких наследственных случаев рака молочной железы у мужчин привело к выявлению ключевых генов, которые приводят к частым случаям рака молочной железы у женщин, мы использовали БК в качестве модели, чтобы понять, почему печень генерирует, а не сжигает жир в худом состоянии", - сказал доктор Бреннер. «Мы обнаружили, что ключом является накопление небольшой молекулы под названием G3P, которая активирует ChREBP, белок, который включает гены синтеза жира».
Работа была неожиданной, поскольку G3P ранее не был идентифицирован как активатор ChREBP, а условия, которые индуцируют FGF21, которые включают как кетогенную диету (отсутствие углеводов), так и потребление простых углеводов, ускользнули от понимания.
Основываясь на исследовании, Механизм G3P потенциально может объяснить логику синтеза жира в печени, а также объяснить, как G3P действует как сигнал стресса, включающий FGF21.
Результаты предлагают новые терапевтические подходы к решению проблемы MASLD. Когда G3P-ChREBP включает синтез жира, он также отключает сжигание жира, на которое могут воздействовать лекарства. Кроме того, врачи могут назначать препараты на основе G3P, чтобы добиться эффекта FGF21, а именно обуздать аппетит к сладкому, одновременно активируя пути сжигания жира.
Постоянные исследования будут иметь ключевое значение в изучении этих направлений лечения, давая надежду людям с БК, худощавым людям с жировой болезнью печени и другим людям, которым терапия на основе FGF21 может помочь в потере веса и/или пропаганде более здорового питания и образа жизни.
«Наша главная цель — превратить наше понимание метаболической дисфункции в ощутимую пользу для людей, сталкивающихся с этими взаимосвязанными заболеваниями», — сказал доктор Бреннер. «Помогая раскрыть новые способы устранения коренных причин, это исследование приближает нас на один шаг к достижению этой цели».
