01:00 
Рак легких является вторым по распространенности раком и основной причиной смертности от рака в Соединенных Штатах.
Более 80% случаев рака легких представляют собой немелкоклеточный рак легких, при котором опухолевые клетки крупнее и растут медленнее, чем при мелкоклеточном раке легких.
Многие генные мутации связаны с немелкоклеточным раком легких, включая ген KRAS, который важен для клеток рост и деление и мутирует в 30% случаев.
Пациенты с опухолями, имеющими эти мутации, имеют более короткое время выживания и часто становятся устойчивыми к терапии.
В исследовании, опубликованном в Журнале клинических исследований , исследователи из Мичиганского университета обнаружили новый белок-мишень и разработали препарат для лечения немелкоклеточного рака легких, который имеют KRAS мутации.
"Существует несколько одобренных FDA препаратов, нацеленных на KRAS при раке поджелудочной железы, толстой кишки и легких, – говорит Гаутам Нарла, профессор-исследователь кафедры внутренних болезней Луи Ньюбурга и член Онкологического центра Рогеля.
— Хотя они работают хорошо, опухолевые клетки приобретают резистентность через короткий период времени".
Текущее исследование сосредоточено на протеинфосфатазе. 2A, который, как было доказано, подавляет развитие рака легких.
PP2A состоит из трех белков, которые должны связываться друг с другом, чтобы белок функционировал должным образом.
Существует несколько одобренных FDA препаратов, нацеленных на KRAS при раке поджелудочной железы, толстой кишки и легких. Хотя они работают хорошо, опухолевые клетки приобретают устойчивость через короткий период времени».
Гаутам Нарла, доктор медицинских наук, доктор философии.
Неспособность PP2A к сборке часто наблюдается при раке легких, простаты и печени, что заставило исследователей задаться вопросом, может ли стабилизация комплекса помочь ингибировать рост опухоли.
Использование клеточных линий немелкоклеточного рака легких с мутациями KRAS команда показала, что противораковые препараты адаграсиб и траметиниб дестабилизируют PP2A.
Это открытие может объяснить, почему пациенты в конечном итоге становятся устойчивыми к этим методам лечения. Однако когда был добавлен молекулярный клей под названием RPT04402, комплекс PP2A стабилизировался и приводил к гибели раковых клеток.
Исследователи подтвердили эти результаты на моделях мышей и обнаружили, что молекулярный клей вызывает. опухоли уменьшаются.
Комбинация адаграсиба или траметиниба с RPT04402 задерживает резистентность и увеличивает эффективность лечения на мышах более чем на 150 дней.
«Хотя мы протестировали несколько клеточных линий и моделей на животных, мы не знаем, будет ли эта комбинация работать в каждом случае немелкоклеточного рака легкого», — сказал Нарла.
«Наши результаты представляют 20-30% всех мелкоклеточных легких». случаев рака».
Команда планирует начать клинические испытания в ближайшем будущем в сотрудничестве с Spring Works Therapeutics и Merck.
Они также надеются расширить это исследование, включив в него другие опухоли с мутацией KRAS и оценить, работает ли комбинация препаратов при раке поджелудочной железы и толстой кишки.
