22:00 
Глиома с мутацией IDH, вызванная аномалиями в специфическом гене (IDH), является наиболее распространенной злокачественной опухолью головного мозга среди молодых людей в возрасте до 50 лет. Это рефрактерный рак головного мозга, который трудно поддается лечению из-за высокой частоты рецидивов. До сих пор лечение было сосредоточено в первую очередь на удалении видимой опухолевой массы. Однако корейская исследовательская группа впервые обнаружила, что нормальные клетки головного мозга приобретают первоначальную мутацию IDH и распространяются по коре головного мозга задолго до того, как формируется видимая опухолевая масса, несущая дополнительные раковые мутации, открывая новый путь для ранней диагностики и лечения для подавления рецидивов.
KAIST объявила 9 января, что совместная исследовательская группа под руководством профессора Чон Хо Ли из Высшей школы медицинских наук и инженерии и профессора Сок-Гу Канга из кафедры нейрохирургии Университета Ёнсей Больница Северанс установила, что глиомы с мутацией IDH происходят из глиальных клеток-предшественников (GPC), присутствующих в нормальной ткани головного мозга.
- Глиальные клетки-предшественники (GPC): клетки, которые существуют в нормальном мозге и могут стать отправной точкой для злокачественных опухолей головного мозга в случае возникновения генетических мутаций.
Благодаря точному анализу опухолевой ткани, полученной в результате обширной резекционной операции, и окружающей нормальной ткани головного мозга. В коре головного мозга исследовательская группа обнаружила, что «клетки происхождения», несущие мутацию IDH, уже существуют в ткани мозга, которая невооруженным глазом выглядит нормальной.
Этот результат впервые доказывает, что злокачественные опухоли головного мозга не возникают внезапно в определенный момент времени, а скорее начинаются в нормальном мозге и медленно прогрессируют в течение длительного периода.
Затем исследовательская группа использовала «пространственную транскриптомику» — передовую технологию анализа, которая показывает, «какие гены где работают». одновременно — чтобы подтвердить, что эти исходные клетки с мутациями действительно были глиальными клетками-предшественниками (GPC), расположенными в коре головного мозга.
Более того, они успешно воспроизвели процесс развития опухоли головного мозга на модели животных, внедрив ту же генетическую «драйверную мутацию», обнаруженную у пациентов, в GPC мышей.
Это исследование представляет собой значительное расширение предыдущих исследований, определяющих «происхождение» злокачественных опухолей головного мозга дикого типа IDH. В 2018 году объединенная исследовательская группа возглавила смену парадигмы в исследованиях опухолей головного мозга, обнаружив, что глиобластома IDH дикого типа, типичная злокачественная опухоль головного мозга, возникает не из самого тела опухоли, а из нервных стволовых клеток в субвентрикулярной зоне — источника новых клеток головного мозга во взрослом мозге (Lee et al., Nature, 2018).
Текущее исследование уточняет, что, хотя «глиобластома IDH дикого типа» и «глиома с мутацией IDH» представляют собой оба типа рака головного мозга, их исходные клетки и точки происхождения совершенно различны, что доказывает, что разные типы опухолей головного мозга имеют фундаментально разные процессы развития.
Опухоли головного мозга не могут начинаться именно там, где видна опухолевая масса. Целевой подход, ориентированный на исходные клетки и место происхождения в зависимости от подтипа опухоли головного мозга, послужит решающим ключом к изменению парадигмы ранней диагностики и лечения для подавления рецидивов».
Профессор Сок-Гу Кан, соавтор
Основываясь на результатах этих исследований, Sovagen Co., Ltd, факультетский стартап KAIST, разрабатывает инновационный препарат на основе РНК для подавления эволюции и Кроме того, больница Северанс занимается разработкой технологий для обнаружения и контроля ранних мутантных клеток в рефрактерных опухолях головного мозга в рамках корейско-американского научно-исследовательского проекта по созданию инновационных результатов.
Доктор Юнг Вон Пак (докторант Высшей школы медицинских наук и инженерии KAIST), нейрохирург и единственный первый автор исследования, сказал: «Это достижение. стало возможным благодаря объединению возможностей фундаментальных научных исследований KAIST мирового класса с клиническим опытом больницы Йонсей Северанс. Вопрос, который я постоянно задавал во время лечения пациентов — «Откуда возникает эта опухоль?» — стал отправной точкой этого исследования».
Результаты были опубликованы 8 января во всемирно известном академическом журнале Science.
- Название статьи: IDH-мутантные глиомы возникают из глиальных клеток-предшественников, несущих начальную драйверную мутацию.
- DOI: 10.1126/science.adt0559
- Авторы: Юнг Вон Пак (KAIST, первый автор), Сок-Гу Кан (больница Ёнсей Северанс, автор-корреспондент), Чон Хо Ли (KAIST, Sovagen, автор-корреспондент)
Данное исследование проводилось при поддержке Научного фонда Су Кён Бэ, Национального исследовательского фонда Кореи, Министерства Наука и ИКТ, Министерство здравоохранения и социального обеспечения и Корейский институт развития индустрии здравоохранения (Программа подготовки врачей и ученых)
