Заместительная гормональная терапия может снизить риск деменции у некоторых женщин — крупное британское исследование

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) может снизить риск деменции, особенно в отдельных группах женщин, согласно исследованию Университета Восточной Англии и Университета Эксетера.

Исследователи наблюдали более 180 000 женщин в постменопаузе в Великобритании — это крупнейшее исследование такого типа на сегодняшний день.

Учёные сообщили, что у женщин, которые использовали ЗГТ, риск развития болезни Альцгеймера — основной формы деменции — был на 16 процентов ниже по сравнению с теми, кто никогда не применял терапию.

Наибольшее снижение риска отмечено у женщин, перенёсших хирургическую менопаузу: у тех, кто принимал ЗГТ, вероятность развития любого типа деменции была примерно на 26 процентов ниже, чем у не принимавших.

Исследование также показало, что женщины с меньшим естественным воздействием эстрогена в течение жизни — например, при позднем начале менструаций или раннем наступлении менопаузы — похоже, получили больше пользы от ЗГТ: их риск любого типа деменции был примерно на 16 процентов ниже.

Исследование возглавила профессор Анн-Мари Минихейн из Норвичской медицинской школы UEA и директор Норвичского института здорового старения при UEA.

Она сказала: «Деменцией страдают миллионы людей во всём мире, и женщины составляют почти две трети случаев болезни Альцгеймера, основной формы деменции.

Факторы, специфичные для пола, влияют на риск деменции и становятся всё более значимыми.

Помимо более высокой продолжительности жизни, более высокая распространённость среди женщин, по-видимому, связана с влиянием менопаузы на метаболизм мозга и с тем, что основной генетический фактор риска APOE4 чаще встречается у женщин.

Мы хотели лучше понять, как ЗГТ может предотвратить деменцию, и выяснить, реагируют ли разные группы женщин по‑разному».

В работе использованы данные Британского биобанка: за анализом наблюдали 183 450 женщин в постменопаузе в среднем 13,3 года.

За это время в когорте зарегистрировали почти 4 000 случаев деменции.

Авторы изучали, связано ли использование ЗГТ в течение по крайней мере одного года с риском развития деменции и меняется ли эта связь в зависимости от биологических и генетических факторов.

Команда также скорректировала анализ с учётом возможных смешивающих факторов: возраста, социально‑экономического статуса, сопутствующих заболеваний и приёма других лекарств.

По сводному анализу женщины, которые использовали ЗГТ, были примерно на 10 процентов реже подвержены развитию деменции в целом и на 16 процентов реже — развитию деменции, связанной с болезнью Альцгеймера, по сравнению с женщинами, которые никогда не применяли ЗГТ.

Однако защитная связь между ЗГТ и риском деменции варьировала в разных подгруппах женщин.

Более выраженные преимущества наблюдались в отдельных группах.

«Мы обнаружили, что ЗГТ особенно полезна для женщин, перенёсших хирургическую менопаузу, например после удаления яичников, — сказала профессор Минихейн.

В этой группе риск деменции у принимавших ЗГТ был примерно на 26 процентов ниже, чем у не принимавших.

Мы также обнаружили, что женщины, у которых в течение жизни было меньше воздействия эстрогена — из‑за позднего начала менструаций или раннего наступления менопаузы — похоже, получили больше пользы от ЗГТ.

Их риск деменции был примерно на 16 процентов ниже при приёме ЗГТ».

Генетика тоже влияла на результат: связь между использованием ЗГТ и меньшим количеством случаев деменции оказалась сильнее у носительниц варианта гена APOE4 — известного фактора риска болезни Альцгеймера.

«Это особенно важно, потому что носители APOE4 обычно считаются подверженными более высокому риску и имеют меньше установленных вариантов профилактики», — отметила профессор.

Возраст начала терапии также имел значение: наибольшее снижение риска деменции наблюдалось у женщин, начавших ЗГТ в возрасте 46–56 лет.

Это согласуется с гипотезой «критического окна», согласно которой гормональная терапия может быть эффективнее, если её начинать ближе к периоду менопаузального перехода, а не в более позднем возрасте.

Исследование не обнаружило такой же выраженной пользы, если ЗГТ начинали за пределами этого возрастного интервала, что подчёркивает важность выбора времени начала лечения.

«Наши результаты добавляют к растущему числу данных о том, что влияние гормональной терапии на здоровье мозга сложное и зависит от индивидуальных биологических характеристик», — сказала профессор Минихейн.

«Хотя ЗГТ традиционно назначают для облегчения симптомов менопаузы — приливов, ночной потливости и т. п. — эти данные предполагают, что у некоторых женщин она может также влиять на долгосрочное когнитивное здоровье».

Это исследование опирается на предыдущую работу UEA, где использование ЗГТ связывали с лучшей памятью, более высокими когнитивными показателями и увеличением объёма мозга в позднем возрасте у женщин‑носительниц APOE4.

Авторы считают, что полученные результаты создают основу для более персонализированных подходов к назначению ЗГТ с учётом типа менопаузы, генетического риска, общей гормональной экспозиции в жизни и возраста начала терапии.

Профессор Дэвид Ллевеллин из Медицинской школы Университета Эксетера отметил: «Эти результаты — значительный шаг вперёд. Вместо общего вопроса о том, влияет ли ЗГТ на риск деменции, мы смогли выделить, какие женщины, вероятно, получат пользу, и когда».

Исследование финансировалось Исследовательским советом по биотехнологиям и биологическим наукам (BBSRC).

Доктор Аманда Коллис, исполнительный директор по стратегии и программам исследований в BBSRC, прокомментировала: «Это исследование даёт новую ценную информацию о влиянии менопаузы и времени начала ЗГТ на риск деменции у женщин.

Оно показывает, что ЗГТ может иметь более выраженный защитный эффект в некоторых группах, подчёркивая потенциал более персонализированных подходов к профилактике».

Статья «Заместительная гормональная терапия и риск деменции среди женщин в постменопаузе: определение чувствительных подгрупп в Биобанке Великобритании» опубликована в журнале «Альцгеймер и деменция».