Ген пролиферации CCND1 способствует воспалению в неразмножающихся сенесцентных клетках

В новом исследовании ученые описывают парадоксальное поведение известного онкогенного гена: тот же ген, который стимулирует клеточное деление, активен и в «зомби»-клетках, предназначенных для предотвращения опухолей.

Группа из Медицинского института открытий Сэнфорда Бернема Пребиса и международные соавторы опубликовали 20 августа 2026 года работу в Природное старение , где подробно разобрали это явление. Исследование указывает, что ген, управляющий пролиферацией клеток, играет особую роль в клетках, которые уже не делятся, и способствует хроническому воспалению, связанному с возрастными болезнями; это делает его перспективной мишенью для будущих подходов к снижению воспаления и поддержке более здорового старения.

Код для белка циклина D1 несёт ген CCND1. В онкологии он стал известен в 1990‑е годы, когда было показано, что его чрезмерная экспрессия вызывает опухолевый рост. В норме циклин D1 регулирует активность молекул, необходимых для прохождения клеточного цикла и деления, но в сенесцентных клетках — «замороженных» в фазе покоя — этого деления не происходит.

Авторы и другие исследователи обнаружили неожиданный факт: белок, ассоциируемый с прогрессией клеточного цикла и раком, часто сильно экспрессируется именно в непролиферирующих сенесцентных клетках. Как поясняют авторы, стареющие клетки помогают предотвращать рак, поэтому остаётся вопрос, почему тот же белок активен в клетках с противоположной по смыслу функцией.

Питер Адамс, доктор философии, автор‑корреспондент и председатель кафедры исследований рака Жанны и Гэри Хербергер в Сэнфорд Бернем Пребис, один из руководителей работы.

По словам авторов, сенесцентные клетки защищают организм от опухолей двумя путями: во‑первых, они останавливают собственный клеточный цикл и больше не делятся; во‑вторых, они начинают выделять воспалительные молекулы, чтобы привлечь иммунную систему и быть удалёнными. С возрастом иммунный надзор ослабевает, сенесцентные клетки накапливаются, и вместе с ними усиливается хроническое воспаление.

Исследователи решили проверить, не отвечает ли циклин D1 за воспалительную секрецию сенесцентных клеток независимо от его классической роли в клеточном цикле. Они проанализировали данные секвенирования из 14 общедоступных наборов данных, охватывающих разные модели старения и типы клеток. Это показало, что ген CCND1 повышен даже чаще, чем другие маркеры сенесценции. Дальнейшие эксперименты продемонстрировали, что циклин D1 активно поддерживает склонность стареющих клеток к выбросу воспалительных молекул.

«Оказалось, что циклин D1 и один из его партнёров, называемый циклин‑зависимой киназой 6, усиливают воспалительные тенденции этих клеток и способствуют повреждению ДНК», — сказал ведущий автор Адарш Раджеш, доктор философии '25, постдокторант лаборатории Колд‑Спринг‑Харбор и бывший член лаборатории Адамса.

Далее учёные сопоставили результаты опытов на клеточных культурах с данными на животных моделях.

В печени стареющих мышей также наблюдалась накопленная экспрессия циклина D1. Клетки печени с повышенным уровнем циклина D1 проявляли те же признаки, что и в предыдущих экспериментах: постепенное повышение экспрессии генов, связанных с выделением воспалительных молекул. Это состояние известно как секреторный фенотип, ассоциированный со старением (SASP), и оно способствует хроническому воспалению у мышей и людей.

«На тот момент мы понимали, что циклин D1 важен для возрастного воспаления», — отметил Адамс. «Но был ли он необходимым звеном?»

Чтобы ответить, исследователи сравнили старых обычных мышей с генетически модифицированными мышами, неспособными синтезировать циклин D1. В печени таких животных было меньше повреждений ДНК и ниже экспрессия воспалительных генов. Аналогичный эффект получили, лечив нормальных старых мышей палбоциклибом — препаратом, который влияет на цикллин D1, блокируя его взаимодействие с циклин‑зависимой киназой 6.

«Интересно, что помимо снижения воспаления препарат ослаблял слабость у пожилых животных и улучшал их функции», — сказал Раджеш. Командой были проведены тесты координации движений, включая балансирование на вращающемся стержне, а слабость оценивалась по комбинированному баллу, включающему более 30 показателей, таких как нарушения походки, потеря слуха и проблемы со зрением.

«Пожилые мыши, получавшие препарат, выглядели заметно лучше по сравнению со сверстниками, не получавшими лечения», — добавил Адамс.

«Это указывает на способность вмешательства улучшать здоровье и функции у старых животных».

Палбоциклиб одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США как целевой препарат при некоторых формах рака молочной железы.

«Очень интересно думать, что такое лекарство потенциально можно перепрофилировать для поддержания более здорового старения у людей», — сказал Адамс.

Авторы отмечают, что перенаправление палбоциклиба и подобных препаратов для лечения возрастных воспалительных состояний выглядит перспективным, но требует дальнейших исследований и клинической оценки.