Учёные обнаружили ранние молекулярные признаки воспалительного заболевания кишечника

Пациенты часто чередуют периоды контроля симптомов и внезапные обострения, которые требуют госпитализации.

Соавтор исследования доктор Андре Самсон рассказал, что команда обнаружила: даже когда пациенты выглядели здоровыми и их заболевание было под контролем, клетки кишечника оставались уязвимыми для повреждения.

«Как только вам поставят диагноз, ВЗК не исчезнет. Даже если симптомы исчезли при текущем лечении, остаётся риск обострения или рецидива. Анализируя образцы пациентов, мы обнаружили, что клетки кишечника готовы умирать. Даже у пациентов с практически отсутствующими симптомами сохраняется эта постоянная проблема», — сказал доктор Андре Самсон, WEHI.

Результаты ставят под сомнение представление о том, что гибель клеток при ВЗК — лишь следствие воспаления; исследователи предлагают, что она может быть частью процесса, запускающего заболевание. Дефект обнаруживался на самых ранних стадиях активности болезни, в том числе у пациентов с клинически лёгкой формой, и требовал подробного молекулярного анализа для выявления.

Соавтор исследования профессор Джеймс Мерфи отметил, что работа выявила «тлеющий» молекулярный дефект, смещая фокус на ранние этапы ВЗК.

« Большинство людей сосредотачиваются на основной клинической проблеме, когда кто‑то приходит в больницу с тяжёлым воспалением кишечника, » — сказал профессор Мерфи, заместитель директора и руководитель лаборатории WEHI.

« Мы подошли к другому концу спектра и изучили ткани кишечника, которые не имеют явных признаков активного заболевания. Мы обнаружили, что этот молекулярный дефект возникает на очень ранних стадиях прогрессирования заболевания — это один из первых домино, который падает. »

Образцы пациентов помогают предсказать будущие обострения

Работа полностью опирается на человеческие ткани и органоиды, полученные от пациентов.

Группа исследователей совместно с клиницистами из Королевской больницы Мельбурна собрала около 900 биопсий у 80 человек с ВЗК и у контролей без заболевания. По ним были выращены органоиды — мини‑модели кишечной ткани в лаборатории — что позволило детально изучать процессы в человеческих клетках.

Соавтор исследования профессор Эдвин Хокинс, глава Диагностического центра Колониального Фонда, где проводился анализ, отметил масштабность когорты как важное преимущество.

« Хотя гибель клеток давно ассоциируется с ВЗК, как именно это происходит у людей, оставалось неясным, вероятно потому, что большинство исследований опираются на мышиные модели, которые часто не точно отражают состояние человека, » — сказал профессор Хокинс, руководитель лаборатории WEHI.

« Наше исследование основано на человеческих тканях и биопсиях пациентов. »

Исследователи отслеживали этих пациентов более двух лет и обнаружили, что у людей с более высоким уровнем сигналов, указывающих на гибель клеток кишечника, риск рецидива был выше.

К более раннему выявлению и персонализированному лечению

ВЗК сильно варьирует у разных пациентов, из‑за чего трудно предсказать, кто ответит на конкретные методы лечения или перенесёт рецидив.

Соавтор исследования доктор Джийи Пан заявил, что результаты могут помочь создать более точные методы мониторинга болезни и в перспективе — подбирать лечение индивидуально.

« Причины ВЗК во многом неизвестны и весьма изменчивы, — сказал д-р Панг.

– Используя органоиды мини‑кишечника, выращенные в чашке, и работая в междисциплинарной команде исследователей и врачей, мы выявили воспалительные сигналы, ответственные за эту реакцию гибели клеток. »

« Теперь у нас есть признаки того, что лежит в основе болезни на молекулярном уровне. Вопрос в том, какие из них можно использовать терапевтически и помогут ли они лучше подбирать лечение для пациентов, исходя из молекулярного поведения их заболевания. »

Соавтор исследования доктор Айша Аль‑Ани отметила, что хотя результаты пока нельзя сразу превратить в диагностический тест или лечение, они создают солидную базу для дальнейших исследований, в том числе терапевтических.

« Это открывает новые возможности для различных прогностических инструментов, используя более чувствительные методы, чем те, что сейчас применяют в клинике, », — сказала д-р Аль‑Ани.

« Цель терапии ВЗК — снизить частоту и тяжесть обострений, остановить прогрессирование заболевания и улучшить качество жизни пациентов. Более точное молекулярное обнаружение может помочь дольше поддерживать глубокую ремиссию и внедрять новые подходы к лечению. »

В исследовательскую группу вошли учёные и клиницисты из Мельбурнского университета, Королевской больницы Мельбурна, Королевской детской больницы, Института фармацевтических наук Монаша, Гудзоновского института медицинских исследований и Университета Монаша.

Работу поддержали Фонд Кеннета Рейнина, Национальный совет здравоохранения и медицинских исследований Австралии (NHMRC), Австралийский исследовательский совет, Фонд медицинских исследований Стаффорда Фокса, Колониальный фонд, организация Crohn's and Colitis Australia и правительство штата Виктория.