Ретинальный «шлюз» иммунных клеток может открыть путь к таргетному лечению увеита

Группа исследователей изучила молекулы и механизмы, которые регулируют трансэндотелиальную миграцию лейкоцитов в сосудах сетчатки — одной из составляющих гемато‑ретинального барьера. Трансэндотелиальная миграция — это путь, по которому лейкоциты покидают кровь и проникают в ткани, достигая очагов воспаления. Исследование, опубликованное в The American Journal of Pathology , даёт новое понимание механизмов развития воспаления глаза и может послужить основой для более направленных вариантов лечения.

По данным авторов, в США инфекционный увеит поражает 19 из 100 000 человек в год. В странах с ограниченными ресурсами доля инфекционных причин в структуре увеитов существенно выше — примерно от 30% до 60% случаев. Лечение инфекционного увеита обычно занимает от четырёх до шести недель; заболевание редко проходит самостоятельно и нередко принимает хроническое рецидивирующее течение.

В настоящее время терапия включает кортикостероиды и противоинфекционные препараты широкого спектра действия, но их применение ограничено побочными эффектами и системными осложнениями. Авторы подчёркивают, что более глубокое понимание базовых механизмов увеита может привести к более эффективным и безопасным стратегиям лечения, что особенно актуально для стран с ограниченными ресурсами.

Уильям А. Мюллер, доктор медицинских наук, доктор философии, из Отделения патологии и Центра иммунологии человека Медицинской школы Файнберга Северо‑Западного университета, возглавлял исследования.

Учёные использовали гистологию и проточную цитометрию, чтобы проследить, как и когда лейкоциты проникают в глаз при моделированном остром увеите у мышей. Увеит индуцировали введением бактериального эндотоксина в стекловидное тело, имитируя инфекционное воспаление. В соответствии с предыдущими данными они обнаружили, что нейтрофилы действуют как «первые ответчики» — на ранней стадии воспаления они arrivent первыми и способствуют рекрутированию второй волны клеток, преимущественно моноцитов. Через 48 часов нейтрофилы в сетчатке почти не обнаруживались; моноциты превращались в макрофаги, которые сохранялись в сетчатке как минимум 72 часа.

При избирательном удалении нейтрофилов из крови исследователи наблюдали парадоксальное увеличение числа моноцитов, проникавших в сетчатку, что указывает на то, что присутствие нейтрофилов каким‑то образом ограничивает их рекрутирование.

«Мы начинаем понимать, что нейтрофилы, прибывающие в очаг воспаления, выделяют медиаторы, способствующие разрешению воспаления — они помогают ограничить реакцию и способствуют выздоровлению», — отметил доктор Мюллер. Процесс трансэндотелиальной миграции в сетчатке оказался зависим от молекулы адгезии эндотелиальных клеток тромбоцитов (PECAM), то есть от того же PECAM‑зависимого пути, который действует и в остальной части системного кровообращения.

В эксперименте лечение мышей блокирующим моноклональным антителом против PECAM приводило к значительному снижению числа нейтрофилов, Т‑клеток и моноцитов, попадающих в сетчатку. Авторы подчёркивают, что вмешательство в трафик лейкоцитов, контролируемый PECAM, позволяет скорректировать воспалительную реакцию без полного истощения нейтрофилов и вследствие этого улучшает клинические показатели в этой модели увеита.

«Наши результаты показывают, что несмотря на уникальную и высокозащищённую среду сетчатки, управление трафиком иммунных клеток там опирается на тот же PECAM‑зависимый механизм», — отмечает Вивьен Фанг Шейвер, доктор медицинских наук, кандидат наук, кафедра патологии и программа подготовки медицинских учёных Медицинской школы Файнберга Северо‑Западного университета. «Истощение нейтрофилов не кажется безопасной стратегией для лечения заболеваний, которые не несут непосредственной угрозы жизни. Поэтому мы сосредоточили усилия на разработке терапевтически значимой модели — понимание молекул и механизмов миграции клеток является важным первым шагом к созданию целевых методов лечения увеита».