Недостаток NSF в D2-нейронах связывают с поведением, похожим на СДВГ
Недостаток NSF в D2-нейронах связывают с поведением, похожим на СДВГ
Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) — неврологическое расстройство развития, которое влияет на внимание, уровень активности и контроль импульсов; симптомы обычно проявляются в детстве и могут сохраняться во взрослом возрасте. Хотя точные причины СДВГ до конца не установлены, изменения в дофаминовой системе мозга давно рассматриваются как ключевой фактор. Дофамин — это нейромедиатор, обеспечивающий связь между клетками мозга и важный для движения, мотивации и поведения.
Несмотря на связь СДВГ с дофаминергическими изменениями, оставалось неясно, какие механизмы поддерживают клетки, реагирующие на дофамин, и каким образом их поражение может приводить к симптомам, похожим на СДВГ. Особенно это касается нейронов, экспрессирующих дофаминовый рецептор D2 (D2R), расположенных в полосатом теле — области мозга, задействованной в регуляции движения и поведения. Понимание факторов, необходимых для развития и нормальной функции этих клеток, может прояснить биологию СДВГ.
С этой целью группа исследователей из Японии под руководством доцента Мин‑Джуэ Се из отдела развития психических функций Исследовательского центра психического развития детей Университета Фукуи изучила роль белка, чувствительного к N‑этилмалеимиду (NSF), в D2R‑экспрессирующих клетках. NSF участвует в слиянии мембран, способствуя высвобождению нейромедиаторов и перемещению белков в мембранах клеток. «Мотивом для этого исследования послужили предыдущие данные, указывающие на возможную причастность NSF к нервно‑психическим расстройствам. Известно, что NSF взаимодействует с D2R, но роль этого взаимодействия in vivo оставалась неясной. Поскольку СДВГ связывают со снижением дофаминергической функции полосатого тела и дисфункцией D2R, мы предположили, что NSF может быть важен для поддержания нейронов, экспрессирующих D2R, и нормальной дофаминергической активности. Это подтолкнуло нас к проведению настоящего исследования», — объясняет доктор Се. В работе также участвовали профессор Хидео Мацудзаки и доцент Коси Мурата из Университета Фукуи. Статья опубликована онлайн 15 сентября 2026 года в журнале. Нейропсихофармакология .
Для проверки гипотезы исследователи создали нокаут‑мышей, у которых NSF был селективно удалён в клетках, экспрессирующих D2R. Учёные проследили за развитием мозга у этих животных, измерили уровни дофамина и оценили поведение. Дополнительно команда проверила, можно ли скорректировать наблюдаемые поведенческие изменения с помощью лекарств, влияющих на дофаминергическую передачу.
Потеря NSF в D2R‑нейронах повлияла на развивающийся мозг: у модифицированных животных уменьшилось число нейронов, экспрессирующих D2R, что указывает на роль NSF в поддержании нормального развития и функции дофаминовой системы.
Эти изменения в мозге сопровождались поведенческими проявлениями, напоминающими СДВГ. В одном из поведенческих тестов, длившемся семь минут, к концу испытания прыгнули 86% мышей экспериментальной группы по сравнению с 31% в контрольной группе.
Исследователи затем проверили, можно ли уменьшить гиперактивность, изменяя дофаминовую передачу. Метилфенидат, препарат, часто применяемый при СДВГ, по отдельности не снижал гиперактивность у нокаутных мышей. Однако сочетание метилфенидата с хинпиролом — агонистом D2R — привело к заметному снижению гиперактивности и импульсивных реакций: доля нокаутных мышей, прыгающих в семиминутном тесте, снизилась с 78% без лечения до 11% после совместного приёма двух препаратов.
«Это фундаментальное исследование — оно не предлагает немедленного нового лечения, — но даёт важные подсказки о том, как дофаминергическая дисфункция может способствовать развитию симптомов, похожих на СДВГ. В перспективе эти результаты могут помочь в разработке терапевтических подходов, нацеленных на функцию D2R и дофаминовые сигнальные пути в полосатом теле, особенно для случаев, устойчивых к стандартной терапии», — заключает доктор Се.
