Новые маркеры скорости старения у мышей могут ускорить разработку лекарств от старения

Двенадцать потенциальных индикаторов, выявленных в исследованиях на мышах, могут ускорить разработку вмешательств против старения и дать новое понимание возрастных заболеваний.

Лекарства, диеты и мутации в отдельных генах способны замедлять старение у мышей, но в современных исследованиях одной из главных проблем остаётся необходимость ждать годы или десятилетия, чтобы увидеть эффект конкретного вмешательства. В новой статье, опубликованной сегодня в Frontiers in Science, утверждается, что измеримые биологические сигналы — индикаторы скорости старения (ARI) — позволят гораздо раньше определять, замедляет ли вмешательство темп старения.

АРИ — это единичное измерение, проведённое в одном возрасте, которое показывает, привело ли вмешательство к состоянию более медленного старения у животного. Напротив, многие существующие тесты биологического возраста оценивают, сколько старения уже накопилось, и требуют по меньшей мере двух измерений, чтобы показать, изменился ли темп старения.

Подход, основанный на ОРИ, потенциально ускорит поиск методов, продлевающих активную здоровую жизнь, а также улучшит понимание биологических процессов, связывающих старение с хроническими заболеваниями — от диабета и рака до сердечно‑сосудистых и нейродегенеративных болезней.

Старший автор, профессор Ричард А. Миллер из Мичиганского университета, отметил: «Мы надеемся, что индикаторы скорости старения (ARI) будут способствовать поиску лекарств против старения в трёх направлениях. Во‑первых, они могут обеспечить более быстрый и менее дорогой способ отбора кандидатов для тестирования на мышах. Во‑вторых, они могут помочь увидеть, какие препараты вызывают у здоровых людей изменения, схожие с теми, что наблюдаются у медленно стареющих мышей, и тем самым подсказать лекарства, которые могли бы замедлять старение у людей. Наконец, объединение экспертных данных по ОРИ может выявить общие изменения, характерные для многих антистареющих препаратов, и указать новые цели и классы лекарств для разработки».

Вмешательства, основанные на реальных данных, действительно могут продлить период здоровой жизни.

Исследователи проанализировали данные экспериментов на мышах, выполненных в рамках программы тестирования вмешательств, поддерживаемых Национальным институтом США, и выявили 14 агентов или комбинаций, которые значительно увеличивали продолжительность жизни. Из них у восьми наблюдалось увеличение на 12% и более, причём такие эффекты сохранялись даже при начале лечения в позднем взрослом возрасте.

Команда обнаружила, что многие одинаковые молекулярные и физиологические изменения возникали независимо от того, был ли рост продолжительности жизни вызван лекарствами, ограничением калорий или мутацией одного гена.

Эти ключевые отличия между контрольными мышами и медленно стареющими особями легли в основу 12 предложенных командой кандидатов ОРИ. Полное исследование продолжительности жизни мышей занимает 3–4 года. По оценкам авторов, если ОРИ смогут надёжно отличать эффективные препараты от неэффективных, исследования на мышах можно будет проводить примерно в четыре раза быстрее и при примерно в двадцать раз меньших затратах.

Авторы подчёркивают, что эти маркеры-кандидаты ещё не готовы к клиническому использованию: их нужно проверить на других видах млекопитающих и затем протестировать на людях, выяснив, как разные вмешательства влияют на эти показатели и как они связаны с болезнями позднего возраста. В случае подтверждения ОРИ могут стать практическим мостом между фундаментальными исследованиями старения и более короткими, выполнимыми испытаниями вмешательств, направленных на более здоровое старение. Ведущий автор, профессор Стивен Остад из Университета Алабамы в Бирмингеме, добавил: «Удивительное открытие на мышах — что многие эффективные антивозрастные препараты остаются действенными, даже если их начать в позднем взрослом возрасте — предполагает, что подобные методы лечения могут принести выгоду и людям среднего возраста. ОРИ могут сыграть ключевую роль в продвижении таких профилактических подходов и в том, чтобы клинические испытания на людях можно было завершить в гораздо более короткие сроки».

Соавтор доктор Мэтт Кэберлейн отметил: «Главная проблема трансляции биологии старения в улучшение здоровья — понять, действительно ли вмешательство меняет скорость старения. Разработка и валидация показателей скорости старения даст инструменты для ответа на этот вопрос в практические сроки, вместо того чтобы ждать годы или десятилетия данных по выживаемости. Если это сделать строго, это фундаментально изменит нашу способность находить вмешательства, продлевающие здоровую продолжительность жизни».