Учёные Roswell Park нашли способ преодолеть устойчивость к терапии KRAS

Исследователи онкологического центра Roswell Park обнаружили в доклинических экспериментах, что блокирование регуляторов клеточного цикла может помочь преодолеть устойчивость опухолей к препаратам, направленным на KRAS и RAS. Комбинация таких препаратов с ингибиторами CDK4/6 или CDK2 обеспечивала более длительный контроль роста опухоли в лабораторных и животных моделях, чем блокирование KRAS в одиночку.

При анализе нескольких моделей рака учёные выяснили, что опухолевые клетки могут продолжать размножаться, даже если сигнал RAS подавлен. Для этого они активируют альтернативные пути, а устойчивые опухоли сохраняют активность клеточного цикла. Блокирование ключевых регуляторов CDK4/6 или CDK2 вновь повышало чувствительность клеток к таргетной терапии.

«Сохраняющаяся активность клеточного цикла — общая уязвимость, которую можно использовать, чтобы преодолеть устойчивость и продлить эффект лечения», — отметил первый автор исследования Вишну Кумарасами, доцент кафедры молекулярной и клеточной биологии.

Соавтор работы Агнешка Виткевич считает, что одновременное воздействие на важные регуляторы клеточного цикла может помочь добиться более длительного ответа и преодолеть один из механизмов лекарственной устойчивости. При этом результаты пока получены только в доклинических моделях.

Исследование опубликовано в журнале Cancer Research, издаваемом Американской ассоциацией исследований рака. Работа частично финансировалась фондом Roswell Park Alliance Foundation и Национальным институтом рака США.