Врожденные особенности иммунитета влияют на выраженность побочных эффектов вакцин

Покраснение и болезненность в месте инъекции, лихорадка, слабость или головная боль — такие реакции на вакцины встречаются часто, но их интенсивность и частота сильно различаются у разных людей. Исследователи из Центра вакцинологии Женевского университета (UNIGE) и Университетской больницы Женевы (HUG) установили, что часть этих различий объясняется индивидуальными особенностями врожденной иммунной системы: у некоторых людей до вакцинации уже наблюдается более выраженная интерфероновая сигнатура — повышенная готовность противовирусной защиты организма. Чем сильнее этот базовый ответ на интерфероны, тем выше вероятность развития временных побочных эффектов после прививки. Результаты опубликованы в журнале Science Translational Medicine.

В большинстве случаев поствакцинальные симптомы легкие и кратковременные. Они возникают в результате активации иммунной системы вакциной: организм учится распознавать антигены — специфические молекулы вируса, содержащиеся в препарате — и готовится к лучшей защите при будущей инфекции. Эта иммунная активация может вызывать местное воспаление в месте инъекции (покраснение, отек) или системные симптомы — усталость, лихорадку и т. п. В то же время реакция варьируется от полного отсутствия симптомов до выраженных гриппоподобных проявлений.

Известно, что пожилые люди в целом реже испытывают поствакцинальные реакции — это связано со снижением иммунной активности с возрастом — и что доза вакцины влияет на выраженность побочных эффектов. Однако биологические механизмы, определяющие индивидуальные различия в реакции на вакцинацию, до сих пор изучены недостаточно.

Арно Дидьелоран, доцент Центра вакцинологии (UNIGE/HUG) и кафедры патологии и иммунологии медицинского факультета UNIGE.

Роль нашего иммунного «капитала»

Чтобы разобраться в этих различиях, команда наблюдала 51 здорового человека, набранного в HUG. Все участники получили две дозы мРНК-вакцины против COVID-19 и находились под наблюдением в течение семи дней после каждой инъекции, поскольку побочные эффекты обычно развиваются в первые один–два дня, особенно после второй дозы.

«Это исследование позволило нам выделить важную роль противовирусной интерфероновой системы в объяснении межиндивидуальных различий в побочных эффектах, — говорит старший научный сотрудник и первый автор исследования Наташа Мэделон. — Чем активнее естественный интерфероновый ответ человека до вакцинации, тем сильнее могут быть его реакции на саму вакцинацию».

Интерфероны — молекулы, которые клетки вырабатывают при вирусной инфекции, чтобы предупредить соседние клетки и подготовить их к защите. Но «стартовые» уровни этой системы у людей различаются. По словам Арно Дидьелоранa, такие различия могут быть связаны с генетическими факторами, особенностями микробиома или предшествующим воспалением: «У некоторых людей до вакцинации наблюдается более сильная иммунная сигнатура, связанная с интерфероном, и это, по-видимому, влияет на выраженность их реакций на вакцинацию».

Различия проявляются после второй дозы

Кроме того, исследователи выявили второй возможный механизм в экспериментальной модели на животных. После первой дозы организм вырабатывает антитела и Т‑клетки, распознающие вакцинный антиген. При введении повторной дозы приобретённый иммунитет может быстро усиливать активацию некоторых компонентов врождённого иммунитета, в частности моноцитов. Эти клетки реагируют интенсивнее и привлекают к месту инъекции больше воспалительных клеток, что усиливает местные и системные симптомы.

Открытие дает новые направления для исследований вакцин. В частности, оно позволяет лучше различать механизмы, необходимые для формирования длительного защитного иммунитета, и те, которые преимущественно отвечают за реагирование с симптомами. Команда Арно Дидьелоранa теперь проверяет, действуют ли те же механизмы при использовании других типов вакцин.

В долгосрочной перспективе такие данные могут помочь разрабатывать вакцины с лучшей переносимостью, не теряя эффективности. Как отмечает Арно Дидьелоран, «легкая реакция или её отсутствие после вакцинации никоим образом не означает, что вакцина неэффективна — тяжесть побочных эффектов сама по себе не является показателем эффективности».

Исследование поддержали частный фонд HUG, Фонд Джорджио Кавальери и компания Moderna.