Ежедневный приём витамина С может помочь пациентам с предраковыми заболеваниями крови

Витамин С — важное питательное вещество: он поддерживает иммунитет, помогает заживлению ран и защищает клетки от повреждений. Поскольку у многих людей с предраковыми заболеваниями крови и при раке крови стабильно низкий уровень витамина С, учёные давно изучают, улучшат ли нормализация этих уровней клинические исходы.

Результаты рандомизированного двойного слепого плацебо‑контролируемого клинического исследования EVITA фазы 2, проведённого Институтом Ван Анделя – «Stand Up To Cancer^® Epigenetics Dream Team», позволяют предположить, что приём витамина С может принести пользу людям с предраковыми заболеваниями крови и ранними стадиями рака крови.

Результаты опубликованы сегодня в журнале Американского онкологического общества. РАК обнаружил, что участники, принимавшие по 1000 мг витамина С перорально ежедневно в течение года, реже испытывали побочные эффекты в период исследования и последующего наблюдения. Исследователи также зафиксировали изменения уровней цитокинов — молекул воспалительной сигнализации — в направлении, которое связано с более благоприятными исходами. Такие сдвиги указывают на то, что витамин С может влиять на воспалительные пути, связанные с ростом и прогрессированием предраковых клеток крови.

Группа исследователей не обнаружила статистически значимой разницы между группами витамина С и плацебо в темпах роста аномальных клеток крови — один из распространённых маркеров прогрессирования лейкемии. Тем не менее вспомогательный анализ данных показал, что участники, получавшие витамин С, имели значительно более высокие шансы на выживание примерно через три года наблюдения по сравнению с теми, кто получал плацебо. Этот многообещающий результат требуется подтвердить в крупном исследовании фазы 3.

«Мы чрезвычайно взволнены и осторожны в своём оптимизме: наши результаты однажды могут превратиться в простой и доступный способ улучшить уход и исходы для людей с предлейкемическими расстройствами. Подход отражает растущее внимание к предотвращению рака — вмешательству до того, как болезнь станет устойчивой. Сейчас мы работаем над тем, чтобы понять, как именно витамин С взаимодействует с предраковыми клетками, включая возможность восстановления нормальной эпигенетической функции у клеток крови, подверженных риску развития лейкемии», — говорится в заявлении.

Питер А. Джонс, почётный доктор философии и наук, заслуженный профессор Института Ван Анделя, является соавтором исследования и одним из руководителей команды VAI‑SU2C Epigenetics Dream Team.

Международное исследование возглавила Кирстен Грёнбек, доктор медицинских наук, всемирно признанный гематолог, член команды мечты VAI‑SU2C по эпигенетике и профессор Копенгагенского университета.

Грёнбек подчеркнула: «Эти предварительные результаты создают основу для более масштабного клинического исследования витамина С как возможного способа улучшения исходов лечения пациентов. Пока ещё слишком рано давать окончательные рекомендации, но мы надеемся, что более крупное исследование даст дополнительную информацию».

Первое в своём роде исследование

В исследовании участвовали 109 человек с диагнозом клиническая цитопения неизвестного значения (CCUS) или миелодиспластический синдром (МДС) — заболеванием крови, которое может прогрессировать в острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). Риск CCUS и подобных состояний растёт с возрастом и чаще встречается у пожилых людей.

На сегодняшний день не существует одобренных методов, которые предотвращают переход CCUS в лейкемию. МДС можно лечить трансплантацией стволовых клеток, но многие пациенты, особенно пожилые, имеют сопутствующие заболевания и не могут пройти такую процедуру. На момент включения в исследование ни один из участников не получал лечение от рака.

Участников случайным образом распределили в две группы: лечения — 1000 мг перорального витамина С в день в течение года — и контроля — плацебо, визуально и органолептически идентичное добавке, но без активного витамина С. Исследование было двойным слепым: ни участники, ни персонал не знали, кто в какой группе, до окончания исследования.

Такой дизайн — рандомизированное двойное слепое плацебо‑контролируемое исследование — считается золотым стандартом клинических испытаний, поскольку минимизирует предвзятость и обеспечивает объективную оценку эффектов.

Места проведения включали Копенгагенскую университетскую больницу Rigshospitalet, Копенгагенскую университетскую больницу Herlev, университетскую больницу Ольборга и больницу Keck Университета Южной Калифорнии.

EVITA стала первым двойным слепым рандомизированным плацебо‑контролируемым исследованием перорального витамина С у людей с предлейкемическими состояниями или миелоидными злокачественными новообразованиями низкого риска. В отличие от предыдущих работ, где витамин С вводился внутривенно, в этом исследовании использовали пероральную дозу, сопоставимую с широко доступными безрецептурными добавками. Ранее исследования в основном фокусировались на солидных опухолях, а не на предраковых заболеваниях крови и ранних стадиях гематологических злокачеств.

В ходе исследования участники сдавали кровь на определение уровня витамина С, что дало объективную оценку содержания нутриента. На старте более половины участников имели дефицит витамина С; у тех, кто принимал добавку, уровень нормализовался в ходе приёма.

«Стандартный подход к пациентам с предраковыми заболеваниями крови заключается в постоянном мониторинге показателей крови. Для пациентов это тяжело — слышать, что у них есть состояние, увеличивающее риск лейкемии, и при этом ничего нельзя сделать, кроме наблюдения», — отмечает Кейси О’Коннелл, директор кафедры гематологии Университета Южной Калифорнии и ведущий врач исследовательского центра Университета Южной Калифорнии. «Испытание EVITA изучало потенциал витамина С в нейтрализации ключевых факторов, способствующих развитию лейкемии».

Научный фон исследования

Идею использования витамина С в онкологии изучают более 70 лет, но неоднозначные результаты и различия в методологии оставили его роль неясной. Появление новых технологий за последнее десятилетие позволило выяснить, что витамин С участвует в регуляции генов и развитии клеток.

Важные работы показали, что витамин С взаимодействует с ферментом TET2, который контролирует экспрессию генов и подавляет рост раковых клеток. Мутации в TET2 связаны с повышенной пролиферацией злокачественных клеток и часто встречаются при лейкемии и смежных состояниях.

Исследования на моделях болезни показали, что витамин С способен препятствовать клеточным изменениям, связанным с раком, и замедлять прогрессирование лейкемии, особенно когда приём добавок начинали до развития выраженного заболевания.

В 2016 году команда мечты по эпигенетике VAI‑SU2C провела пилотное клиническое исследование, чтобы проверить, достаточно ли пероральных добавок для повышения уровня витамина С в крови; результаты показали осуществимость подхода, и в 2017 году команда приступила к фазе 2 — испытанию EVITA.

«Эта ранняя работа была критически важна: она дала основу для разработки полноценного клинического исследования. Витамин С задействован во многих биологических процессах, включая активность ферментов, которые регулируют нормальную функцию клеток», — говорит Стайн Ульрик Миккельсен, первый автор исследования.

В настоящий момент ведётся дополнительный анализ данных с акцентом на биологические механизмы, которые могли бы объяснить наблюдаемое преимущество по выживаемости в группе, получавшей витамин С.