Антитела к PEG усилили кожную токсичность липосом у мышей

Антитела IgM к полиэтиленгликолю (PEG) по-разному влияли на распределение липосом у мышей и крыс. У мышей частицы чаще попадали в кожу, усиливая токсическое действие липосомального доксорубицина; у крыс их быстрее выводили из крови. Результаты исследования опубликованы в журнале Acta Pharmaceutica Sinica B.

Липосомы с покрытием из PEG используют для доставки лекарств. Однако реакция иммунной системы может менять их распределение в организме. В частности, накопление липосомального доксорубицина в коже связано с риском побочных эффектов, включая ладонно-подошвенный синдром.

Исследователи сравнили животных с повышенным уровнем антител и контрольные группы. Антитела способствовали захвату липосом нейтрофилами — иммунными клетками, которые могут переносить частицы из кровотока в кожу. У мышей относительно низкая активность системы комплемента позволяла липосомам дольше оставаться доступными для такого переноса, что увеличивало их накопление в коже и выраженность токсичности.

У крыс комплемент активировался сильнее. Макрофаги печени и селезёнки быстрее захватывали липосомы, ускоряя их удаление из кровотока и уменьшая количество частиц, достигающих кожи. Модель распределения препарата между плазмой и кожей подтвердила, что на результат влияют одновременно поступление липосом в кожу, их местное выведение и удаление из кровообращения. Уровень антител менял силу эффекта, но не объяснял различия между видами.

Авторы считают, что иммунные различия между животными важно учитывать при выборе моделей для доклинических исследований и оценке кожной токсичности. Чтобы понять, насколько эти механизмы влияют на пациентов и можно ли с их помощью снизить риск побочных эффектов, нужны дальнейшие клинические исследования.