Экспериментальный препарат K-9 обратил паралич и потерю зрения в мышиной модели рассеянного склероза

Препарат, разработанный исследователями UVA Health, не только остановил, но и обратил вспять паралич и потерю зрения в мышиной модели рассеянного склероза. Результаты привлекают внимание, потому что существующие методы лечения в основном направлены на уменьшение будущих воспалительных обострений, но не на восстановление уже утраченных неврологических функций.

К-9 (Camuvudine K‑9) — производное препаратов против ВИЧ, уже одобренных для применения у людей. Он был разработан Джаякришной Амбати, доктором медицинских наук, директором-основателем Центра передовых исследований зрения UVA и профессором DuPont Guerry III на кафедре офтальмологии Медицинской школы UVA.

По данным лаборатории Амбати, K‑9 сохранял нервные волокна и миелиновую изоляцию, которые разрушаются при рассеянном склерозе. Препарат также остановил повышение концентрации легкой цепи нейрофиламентов (NfL) — биомаркера повреждения нервов в крови. В тех же экспериментах животные, получавшие одобренное лекарство от рассеянного склероза, восстанавливали значительно меньше функций, чем те, кто получал K‑9.

Амбати указал, что аргументы в пользу терапевтического потенциала K‑9 подкрепляются данными о защитном эффекте препаратов-прототипов — нуклеозидных/нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ). По анализу данных медицинского страхования более чем 3 миллионов человек, использование НИОТ у пациентов связано со снижением риска развития рассеянного склероза на 41% и со снижением ежегодной частоты рецидивов у больных РС на 36%.

Амбати отметил, что в экспериментах K‑9 не только предотвращал дальнейшее ухудшение неврологического состояния, но и способствовал восстановлению функций, уже утраченных животными. По его словам, в сочетании с сохранением нервной ткани, реакцией NfL и эпидемиологическими данными у людей это создает убедительные основания для проведения клинических испытаний у пациентов.

Рассеянный склероз является одним из наиболее распространенных неврологических заболеваний среди молодых людей и поражает около миллиона американцев; заболевание обычно начинается в возрасте 20–40 лет.

В среднем пациенты с рассеянным склерозом живут примерно на 7 лет меньше, чем люди без этого аутоиммунного заболевания. Существующие препараты могут замедлить прогрессирование и уменьшить число обострений, но полного лечения пока нет, поэтому необходимы новые и более эффективные подходы.

Считается, что рассеянный склероз развивается, когда иммунные клетки атакуют миелиновые оболочки, изолирующие нервы; такое воспаление нарушает связь между мозгом и телом.

Амбати обнаружил, что НИОТ способны блокировать важный воспалительный путь, известный как активация инфламмасомы. Это подтолкнуло его к разработке K‑9 как альтернативы НИОТ, которая, по его наблюдениям, выглядит более безопасной и потенциально более эффективной.

K‑9 уже проходил клинические исследования при заболеваниях глаза, включая диабетический макулярный отек и заболевания щитовидной железы; накопленный клинический опыт может ускорить оценку препарата при рассеянном склерозе.

Исследователи подчеркивают, что K‑9 остается экспериментальным для лечения рассеянного склероза и что потребуются контролируемые клинические испытания, чтобы установить, распространяются ли наблюдаемые у мышей эффекты на людей. Они также рассчитывают, что эти результаты послужат отправной точкой для изучения K‑9 при других нейродегенеративных заболеваниях с воспалительной компонентой и аксональным повреждением, включая боковой амиотрофический склероз (БАС), где планируется тестирование препарата.

«Ингибирование воспаления теперь признано передовым методом лечения множества воспалительных заболеваний», — сказал Амбати. «K‑9 и родственный ему K‑8, который уже показал заметную эффективность при дегенерации желтого пятна, также могут оказаться полезными при других болезнях, таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона».

Ускорение разработки новых лекарств и методов лечения сложных заболеваний входит в задачи нового Института биотехнологии Пола и Дайаны Мэннинг при UVA. В рамках этой работы планируется развивать сеть клинических испытаний по всему штату, чтобы жителям Вирджинии предоставлялся доступ к тестированию потенциальных методов лечения на ранних этапах.

В исследовательском парке UVA Fontaine Research Park для института строится здание площадью 350 000 квадратных футов.

Опубликованные результаты

Амбати и его команда опубликовали новые данные по рассеянному склерозу в журнале Science Translational Medicine . В состав авторского коллектива вошли Правин Йеррамоту, Камешвари Амбати, Джозеф Маганьоли, Минакши Амбати, Тендрал Велмуруган, Дицзин Ю, Цзин Чжан, Цзинцзин Чжан, Тэмми Каммингс, Джозеф Нгуен, Клэр С. Томас, Видья Л. Амбати, Кейтлин Ченг, Максуд Джураев, Рошни Дхолкавала, Фелипе Перейра, Пейронг Хуанг, Аями Нагасака, Йосуке Нагасака, Мадхури Рудрараджу, Эшли Бан, Ивана Апичелла, Сяоюй Цай, Ранджит Кондури, Рея Захир, Элизабет Фрост, Джон Люкенс, Рувен Инь, Фредерик Бронстед, Клифф И. Стайнс, Макото Оно, Брайан П. Делисл, Джейми Хорн, Маркос Леггас, Джеффри Л. Дюпри, С. Скотт Саттон, Брэдли Д. Гельфанд, Шао‑Бин Ван и Джаякришна Амбати.

Джаякришна Амбати является сооснователем компаний Inflammasome Therapeutics и iVeena Delivery Systems.