Скрининг 1191 одобренного FDA препарата выявил кандидатов для лечения преждевременных родов

Команду, которая систематически проверила 1191 препарат, одобренный FDA, возглавили Шаджила Сирицилла, доктор философии, доцент кафедры педиатрии, и Дженнифер Херингтон, доктор философии, доцент педиатрии; исследователи обнаружили несколько кандидатов, соответствующих критериям для дальнейшей оценки как потенциальных методов лечения преждевременных родов.

«Вместо того чтобы начинать с совершенно новых лекарств, мы задали вопрос, не могут ли препараты, уже одобренные FDA для других заболеваний, оказаться полезными в этой области», — пояснили авторы.

Шаджила Сирицилла является ведущим автором исследования.

Исследователи напомнили, что преждевременные роды происходят, когда матка начинает сокращаться слишком рано во время беременности, и подчеркнули: в настоящее время в Соединённых Штатах нет препаратов, специально одобренных FDA для прекращения этих сокращений. Существующие препараты, используемые вне показаний, могут задерживать роды, но их применение часто ограничено побочными эффектами для матери или плода.

«Наши результаты не означают, что эти препараты готовы к клиническому использованию при преждевременных родах; скорее, они выявляют многообещающих кандидатов для дальнейшей разработки и демонстрируют систематическую стратегию поиска потенциально более безопасных и эффективных методов лечения среди уже существующих лекарств», — сказал Херингтон.

Отобранные препараты оценивались по способности ингибировать мышечную активность матки, по селективному влиянию на гладкую мускулатуру миометрия, а не на сосуды, а также по дополнительным критериям безопасности и эффективности. Перепрофилирование лекарств привлекательно тем, что для таких препаратов уже имеется значительная информация о фармакологии и клиническом применении; по словам авторов, эта методология также стимулирует дальнейшие исследования, ориентированные на фармакологию у беременных, чтобы найти препараты, отвечающие всем требованиям для безопасных клинических испытаний.

Исследовательская группа подчеркнула, что эти результаты не меняют текущую клиническую практику, но могут улучшить процесс поиска препаратов для лечения преждевременных родов. Долгосрочная цель — не просто кратковременная остановка схваток, а безопасное продление беременности, когда это оправдано с медицинской точки зрения.

Особое внимание в работе привлёк циклесонид — рецептурный стероидный препарат, применяемый для профилактики и контроля симптомов астмы и аллергии. Его потенциальная значимость выходит за рамки задержки родов: препарат также изучают как возможный кортикостероид, сохраняющий мозг, для предотвращения бронхолёгочной дисплазии — частого тяжёлого поражения лёгких у недоношенных детей.

«Наше исследование независимо выделило циклесонид из‑за его селективной активности в отношении матки и способности ингибировать сокращения человеческого миометрия, что открывает интригующую возможность: один и тот же перепрофилированный препарат может оказаться значимым как до, так и после преждевременных родов», — отметил Херингтон.

Он также подчеркнул, что дополнительное время внутриутробного развития может иметь решающее значение для плода, поэтому исследования, направленные на безопасное с медицинской точки зрения продление беременности, крайне важны.

«Наши доклинические результаты дают список кандидатов и основу, которую теперь можно более тщательно исследовать для достижения этой цели», — добавила Сирицилла.

Работа была поддержана Управлением клинических и трансляционных научных исследований Вандербильта и программой CTSA (UL1TR000445 и KL2TR000446) при Национальном центре развития трансляционных наук (NCATS), а также грантами Национальных институтов здоровья (NIH) HD088830, HD098213, HD108420, HD094946, HL164327 и HL128386.