Найдён способ обойти клеточную защиту против самоамплифицирующихся мРНК-вакцин

Инновация может обеспечить защиту при более низких дозах, что позволит распространять вакцины шире и быстрее и открывает новые возможности в генной терапии, иммунотерапии рака и заместительной терапии белками.

Учёные из Лондонского университета королевы Марии нашли способ преодолеть естественную защиту клеток от самоумножающихся мРНК-вакцин, что позволяет им производить значительно больше целевого белка; результаты опубликованы в журнале Nature Communications.

Вакцины на основе мРНК сыграли ключевую роль в борьбе с пандемией Covid-19. В отличие от традиционных вакцин, мРНК-вакцины не поставляют фрагменты вируса, а дают клеткам инструкцию синтезировать белок, который обучает иммунную систему распознавать патоген.

Следующим шагом считаются самоумножающиеся мРНК-вакцины (saRNA), которые реплицируются внутри клеток‑хозяев. Такие вакцины теоретически могут давать более длительную защиту при меньшей дозе, что повысит их доступность и упростит массовое внедрение.

Их преимущества выходят за рамки профилактики пандемий: saRNA рассматривают как перспективную платформу для генной терапии, иммунотерапии рака и заместительной белковой терапии.

Однако технология saRNA сталкивается с ключевым препятствием.

В процессе саморепликации saRNA образует двухцепочечную РНК (dsRNA), которая активирует внутриклеточные противовирусные механизмы. Это снижает стабильность и репликативную способность saRNA и уменьшает её способность заставлять клетки производить целевой белок, что ограничивает эффективность вакцины.

Доктор Пьер Майяр и доктор Рауль Юсеф Санчес Дэвид из Blizard Institute Лондонского университета королевы Марии обнаружили, что добавление NoV B2 — белка, известного как подавитель РНК‑интерференции, одного из механизмов защиты клеток против dsRNA — уменьшает степень ограничения saRNA со стороны клетки. В результате saRNA производит значительно больше целевого белка как в стволовых, так и в обычных клетках, при этом не теряя способности стимулировать иммунный ответ.

«Наши результаты определяют стратегию преодоления фундаментального барьера, ограничивающего самоусиливающиеся вакцины. Если это будет успешно реализовано in vivo, это может открыть новые возможности для разработки вакцин, а также для генной терапии и лечения рака».

Доктор Пьер Майяр, старший преподаватель противовирусного иммунитета, Лондонский университет королевы Марии

Новое поколение вакцин.

Исследование опубликовано в журнале Nature Communications, и команда работает с Queen Mary Innovation, университетским центром трансфера технологий, чтобы найти коммерческого партнёра для дальнейшей разработки метода.

Повышение количества белка, которое saRNA может производить в лабораторных условиях, расширяет возможные приложения в генной терапии, иммунотерапии рака и заместительной белковой терапии. Это исследование появилось на фоне объявления Соединёнными Штатами о сокращении финансирования исследований вакцин на основе мРНК на 500 миллионов долларов; это решение вызвало обеспокоенность в научном и общественном здравоохранении.