Избыток соли в пище может вызывать «худую» форму MASH — исследование на мышах

Жировая болезнь печени обычно связывается с ожирением, однако у растущего числа людей с нормальной массой тела развивается тяжелая форма заболевания. Ученые из Медицинской школы Duke‑NUS описали в мышиной модели механизм, который может объяснить это: избыток пищевой соли изменяет печеночный метаболизм и активирует воспалительные пути, связанные со стеатогепатитом, связанным с метаболической дисфункцией (MASH).

MASH — прогрессирующая и тяжёлая форма болезни печени, для которой характерны стойкое воспаление и рубцевание тканей. Без лечения она может привести к печёночной недостаточности, циррозу и раку печени. Заболеваемость MASH растёт, особенно в Сингапуре и других азиатских популяциях; предполагаемая распространённость достигает до 40 процентов.

У всё большего числа людей во всём мире, особенно среди азиатских популяций, развивается MASH при нормальном индексе массы тела — это явление описывают как «худой MASH». Экологические триггеры и молекулярные механизмы, лежащие в основе этой формы, пока неясны, и подходящих лабораторных моделей было недостаточно.

Чтобы восполнить этот пробел, исследователи создали первую в мире диет-индуцированную мышиную модель худого MASH. Модель воспроизводит ключевые черты этой формы болезни: относительно низкое накопление жира в печени при выраженном воспалении и формировании фиброза. Такую клиническую картину наблюдают у некоторых пациентов, у которых, несмотря на меньшее ожирение печени, выше риск серьёзных осложнений и смерти.

В команду вошли учёные из Duke‑NUS, Национального кардиологического центра Сингапура, Медицинской школы Университета Дьюка и Университетского колледжа Лондона. Исследователи показали, что избыток соли в пище меняет способы утилизации жира печенью — повышая его расщепление — и одновременно активирует иммунные клетки, вызывающие воспаление в печени.

Модель демонстрирует: высокое содержание соли в рационе может менять печёночный метаболизм и запускать воспалительные пути даже при отсутствии ожирения. «Это различие важно, поскольку методы лечения, ориентированные на MASH, связанный с ожирением, могут не устранять причины болезни у худых пациентов», — пояснила д-р Чжоу Цзинь, ведущая авторка исследования. Она также является главным научным сотрудником Программы исследования характерных сердечно‑сосудистых и метаболических расстройств Duke‑NUS и научным сотрудником Gilead Research.

Поскольку сердечно‑сосудистые заболевания остаются основной причиной смерти среди пациентов с MASH, наличие соответствующей экспериментальной модели имеет последствия, выходящие за рамки здоровья печени.

Профессор Дерек Джон Хаузенлой, руководитель Программы исследования характерных сердечно‑сосудистых и метаболических расстройств в Медицинской школе Duke‑NUS и соавтор исследования, отметил:

«Эта модель даёт нам возможность рассматривать худую форму MASH как системное заболевание, а не только как патологию печени. Это особенно важно, поскольку сердечно‑сосудистые осложнения — ведущая причина смертности у пациентов с MASH. Теперь мы можем изучать, влияют ли механизмы, вызывающие повреждение печени при MASH, на сердце».

Авторы подчеркивают, что их работа ставит под сомнение представление о едином биологическом пути жировой болезни печени у всех пациентов. Выявление специфического механизма худого MASH и создание доклинической модели открывают основу для разработки диагностических подходов и лечения, ориентированных на индивидуальную биологию пациента. В перспективе это может помочь врачам раньше распознавать худой MASH и выбирать методы лечения с наибольшей вероятностью пользы для конкретного пациента.

Исследование было поддержано Министерством здравоохранения Сингапура через офис Национального совета медицинских исследований (NMRC), MOH Holdings Pte Ltd в рамках премии NMRC Clinician Scientist Award — категория старшего исследователя (MOH-000306, IGMS-MOH-001964) и Национальным исследовательским фондом Сингапура (NRF) в рамках Открытого фонда NMRC – индивидуальный исследовательский грант (IGMS-MOH-001617), администрируемым Министерством здравоохранения Сингапура через офис NMRC, MOH Holdings Pte Ltd.