Низкий уровень PlGF в третьем триместре связан с повышенным риском СДВГ у детей

Новое исследование ученых Университета Айовы показало, что синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей может быть связан с ухудшением показателей здоровья плаценты на поздних сроках беременности. Результаты опубликованы в JAMA Psychiatry и указывают на возможный фактор риска во время беременности, связанный с последующим диагнозом СДВГ, а также на новые направления для лабораторных исследований и потенциальных вмешательств.

СДВГ — распространенное расстройство нервного развития: по оценкам, им страдают до 10% детей в США в возрасте от 3 до 17 лет. Типичные симптомы — рассеянность внимания, гиперактивность и импульсивность — могут негативно влиять на учебу, работу и повседневную жизнь. Точные причины СДВГ остаются недостаточно понятными.

Ранее исследования показали, что некоторые нарушения развития мозга закладываются еще в утробе и могут быть связаны с состоянием плаценты. В этой работе исследователи сосредоточились на плацентарном факторе роста (PlGF) — белке, который широко рассматривают как маркер здоровья плаценты во время беременности — и проверили, связывается ли его изменение с последующим диагнозом СДВГ у детей, рожденных из этих беременностей.

Исследование выявило, что низкий уровень PlGF в третьем триместре ассоциировался с более высоким риском постановки диагноза СДВГ в детстве.

Серена (Бану) Гумусоглу, доктор философии, доцент кафедры акушерства, гинекологии и психиатрии и один из авторов работы, отмечает, что эти результаты усиливают доказательную базу в пользу внутриутробных факторов риска при развитии нервной системы.

Ось «плацента — мозг» может играть важную роль в формировании последующих неврологических исходов.

Плацента обеспечивает плод кровоснабжением и питательными веществами, удаляет отходы и защищает от вредных воздействий. PlGF вырабатывается плацентой и служит индикатором её состояния: низкий уровень PlGF ранее связывали с осложнениями беременности, например, с преэклампсией.

Команда измеряла уровни PlGF в образцах материнской крови, взятых в каждом из триместров беременности, и затем сопоставляла эти образцы с медицинскими картами детей, чтобы выяснить, какие из беременностей в итоге привели к диагнозу СДВГ. По словам Гумусоглу, у беременностей, после которых у детей позже диагностировали СДВГ, PlGF в третьем триместре «не показывал типичного повышения». Каждое снижение PlGF на одно стандартное отклонение было связано примерно с в 2,6 раза более высокими шансами последующего диагноза СДВГ у ребенка.

Различий в уровнях PlGF в первом или втором триместре исследователи не обнаружили. Также не было значимых различий в концентрации другого сосудистого белка — эндотелина‑1 — между группой с СДВГ и группой без СДВГ.

Связь между низкими уровнями PlGF в третьем триместре и повышенным риском СДВГ сохранялась даже после учёта клинически известных состояний, которые уже ассоциируются и с СДВГ, и с пониженным PlGF — таких как преэклампсия, задержка внутриутробного роста и преждевременные роды.

«Это важно, потому что это указывает на тонкие изменения плаценты во время беременности, которые не имели клинического диагноза, но всё же были связаны с отличиями в развитии нервной системы у детей», — комментирует Гумусоглу.

Следующие шаги:

ученые предупреждают, что результаты получены на относительно небольшой группе беременностей в одном медицинском центре и не доказывают причинно‑следственной связи между низким PlGF и СДВГ. Тем не менее выявленная ассоциация даёт направление для дальнейших исследований механизмов, связывающих состояние плаценты и развитие мозга. Для этого Гумусоглу получила стипендию Фонда третьего поколения Клингенштейна и планирует в экспериментах на мышах проверить, достаточно ли снижения PlGF у беременных самок, чтобы изменить развитие нервной системы у их потомства.

«Если наши результаты подтвердятся в более крупной выборке, а причинно‑следственная связь будет показана в лабораторных моделях, измерение PlGF во время беременности может помочь своевременно определить детей, которым потребуется более ранний мониторинг развития», — отмечает исследователь.

Кроме Гумусоглу, в работе участвовали Александрия Бетц, доктор медицины; Энди Сторм, доктор медицины; Донна Сантильян, доктор философии; и Марк Сантильян, доктор медицины, доктор философии. Марк и Донна Сантильян руководят Банком перинатальных семейных тканей акушерства и гинекологии, который стал важным ресурсом для исследования.