Вариант гена SERPINE1 может снизить эффективность меполизумаба у детей с астмой

Согласно исследованию, опубликованному в Журнале аллергии и клинической иммунологии, у детей с вариантом гена SERPINE1 — который встречается примерно у 60% населения — может снижаться чувствительность к меполизумабу, препарату, используемому для лечения обострений астмы.

Авторы работы обнаружили, что носители этого варианта в ходе вирусной инфекции вырабатывают больше белка PAI1, что ассоциируется с повышенным рубцеванием дыхательных путей и ослабленным противовирусным ответом. В сочетании с меполизумабом у таких пациентов активируются более воспалительные пути, которые могут дополнительно повреждать дыхательные пути; у пациентов без варианта SERPINE1 подобных изменений не наблюдали.

Ранее уже было показано, что у детей с этим генетическим вариантом чаще возникают обострения астмы во время вирусных инфекций, а нынешнее исследование проясняет возможные механизмы этого явления.

Раджеш Кумар, доктор медицинских наук, старший автор исследования, временно исполняющий обязанности руководителя отдела аллергии и клинической иммунологии в Детской больнице Энн и Роберта Х. Лурье в Чикаго и профессор педиатрии Медицинской школы Файнберга Северо-Западного университета, руководил работой.

Он отметил, что эти результаты могут направить будущие исследования на выявление пациентов, для которых меполизумаб может быть менее эффективен, а также на поиск альтернативных подходов у детей с иным типом воспаления, который препарат не блокирует. Знание об этом заранее поможет рассматривать другие терапевтические варианты.

Для анализа исследователи использовали данные и образцы из носа детей с предрасположенностью к обострениям астмы в возрасте 6–17 лет, собранные в предыдущих исследованиях.

Кумар подчеркнул, что работа демонстрирует биологические процессы в дыхательных путях — ответ на вирусную инфекцию и на введение меполизумаба — но исследование не было статистически мощным для вывода о клинической неэффективности препарата в популяции. Тем не менее, исходя из выявленных функций воспалительных путей, авторы предполагают, что наличие варианта SERPINE1 у ребёнка с астмой может привести к более плохой клинической реакции на меполизумаб по исходам астмы.

По словам Кумара, исследование указывает на то, что во время вирусной инфекции у детей с вариантом SERPINE1 может возникать большее воспаление слизистой дыхательных путей по сравнению с детьми без этого варианта, и что это генетическое различие определяет специфические ответы на меполизумаб. Такие выводы приближают медицину к учёту индивидуальной генетической структуры при лечении детской астмы и открывают перспективы для более точного подбора терапии.