Мутации в нейтрофилах могут провоцировать иммунную атаку при волчанке

У 33 из 34 обследованных пациентов с системной красной волчанкой обнаружили мутации, связанные с ошибками обработки РНК в нейтрофилах. По данным исследования, опубликованного в журнале Nature, эти изменения могут приводить к появлению необычных белковых фрагментов, которые иммунная система распознаёт как чужеродные и атакует.

Работу провели учёные из Института иммунологии Ла-Хойи и Медицинской школы Вашингтонского университета. Они изучили образцы крови пациентов и сравнили их с образцами здоровых добровольцев. Необычные мутации обнаружили у большинства участников с волчанкой, но не у здоровых людей из контрольной группы.

Нейтрофилы — клетки иммунной системы, участвующие в воспалении и защите от инфекций. Чтобы создавать белки, клетки считывают инструкции в РНК. При нормальном процессе сплайсинга из РНК удаляются ненужные участки. В исследованных образцах ошибки сплайсинга приводили к тому, что части генетического кода соединялись неправильно.

В результате нейтрофилы производили необычные пептиды — небольшие фрагменты белков, которых обычно нет в организме. Такие фрагменты могут выступать в роли неоантигенов: иммунная система воспринимает их как чужеродные. Исследователи обнаружили, что на них способны реагировать Т-клетки, а вырабатывающие антитела В-клетки также могут участвовать в атаке.

«Когда клетка, которая сама способствует воспалению, например нейтрофил, несёт потенциально вызывающие иммунный ответ мутации, складываются условия для атаки: Т-клетки распознают чужеродный антиген на фоне воспаления или сигналов опасности», — пояснил соавтор работы, профессор Института иммунологии Ла-Хойи Стивен Шёнбергер.

Авторы подчёркивают, что пока нельзя утверждать, что мутации запускают волчанку. Они могут быть причиной иммунной атаки или возникать уже в ответ на воспаление и повреждение тканей. Для выяснения последовательности событий нужны дальнейшие исследования.

По словам Шёнбергера, при системной красной волчанке нейтрофилы участвуют в самоподдерживающемся воспалительном процессе, в котором также задействованы аутоантитела, иммунные комплексы, нуклеиновые кислоты, интерфероны I типа и нейтрофильные внеклеточные ловушки. Учёным предстоит выяснить, являются ли неоантигены причиной этого процесса или его следствием.

Исследование поддерживает гипотезу, согласно которой аутоиммунная реакция может возникать не только из-за утраты иммунной системой способности отличать собственные ткани от чужих. Возможно, иммунные клетки сохраняют обычную функцию распознавания чужеродных антигенов, но реагируют на неоантигены, появившиеся в собственных клетках организма.