Генная терапия исправила мутацию у пациента с дефицитом альфа-1-антитрипсина

У пациента с дефицитом альфа-1-антитрипсина (генотип PiZZ) после экспериментальной генной терапии обнаружили функциональный белок в крови и исправление генетического дефекта в клетках печени. Это первый опубликованный в рецензируемом журнале случай лечения такого заболевания с помощью редактирования генома непосредственно в организме. Результаты представлены в Journal of Hepatology.

Дефицит альфа-1-антитрипсина может поражать печень и лёгкие. Для лёгочных проявлений существуют методы лечения, тогда как при связанном с болезнью поражении печени единственным окончательным вариантом остаётся трансплантация.

Пациент получил терапию на основе редактирования оснований — метода, позволяющего точечно менять отдельные элементы ДНК. Биопсия печени показала высокую эффективность коррекции даже при самой низкой запланированной дозе. Исследователи не выявили побочных изменений рядом с целевым участком или изменений вне целевого участка. Уровень функционального альфа-1-антитрипсина в крови оставался стабильным и клинически значимым.

В результате часть клеток приобрела генотип PiMM, часть — PiMZ, а часть осталась с исходным PiZZ. По данным авторов, переход от двух изменённых копий гена к одной может снизить риск тяжёлого поражения органов. Однако опубликован случай одного пациента, и результаты не означают, что лечение уже доказало эффективность для более широкой группы больных.

«Высокая эффективность коррекции и её точность при такой низкой дозе действительно удивили и обнадёживают в отношении будущего применения», — заявил Саймон Кроосс из Медицинской школы Ганновера.

Соавтор исследования Хайнер Ведемайер отметил, что подход может стать основой для разработки методов лечения других наследственных заболеваний печени, в том числе нарушений свёртывания крови и редких вариантов, встречающихся у отдельных пациентов. Авторы также подчеркнули важность биопсии печени для оценки безопасности редактирования генома.