Определённые области мозга особенно уязвимы при деменции с тельцами Леви

Деменция с тельцами Леви — одна из самых распространённых форм деменции у пожилых людей после болезни Альцгеймера. Болезнь получила название по «тельцам Леви» — аномальным скоплениям белка альфа‑синуклеина, впервые описанным неврологом Фридрихом Леви; эти включения накапливаются в нейронах и способствуют их повреждению. Клиническая картина включает зрительные галлюцинации, ухудшение когнитивных функций, двигательные нарушения во сне и симптомы, сходные с болезнью Паркинсона.

Однако, вопреки представлению о случайном характере потери нервной ткани, новые данные указывают на то, что атрофия при этой болезни преимущественно затрагивает отдельные области мозга с общими биологическими особенностями.

Именно об этом говорится в исследовании, опубликованном в Journal of Biomedical. Наука и выполненном международной группой под руководством Шейди Рахайел, профессора медицинского факультета Университета Монреаля и исследователя Центра перспективных исследований в области медицины сна больницы Сакре‑Кёр в Монреале, в сотрудничестве с командами из Макгилла, Ньюкасла, Кембриджа и Торонто и Канадского консорциума по нейродегенерации при старении (CCNA).

Атрофия преобладает в задней части мозга.

Сравнивая МРТ‑сканы 83 человек с диагнозом деменции с тельцами Леви и 86 здоровых контрольных участников, авторы обнаружили выраженное истончение коры в теменных, височных и затылочных областях — то есть в задних отделах мозга, что подтверждает выводы предыдущих исследований.

Исследование пошло дальше анализа структурных изменений: авторы сопоставили данные МРТ с картой региональной активности генов в мозге здоровых людей.

Оказалось, что области, наиболее подверженные истончению коры при деменции с тельцами Леви, также характеризуются повышенной транскрипцией определённых генов, особенно связанных с митохондриальной функцией и синапсами. Другими словами, эти регионы имеют молекулярные особенности, которые могут делать их более уязвимыми к дегенерации.

Шейди Рахайел, профессор медицинского факультета Университета Монреаля

На перекрёстке болезней Паркинсона и Альцгеймера, но при этом отличная по биологии.

Многие из обнаруженных генов вовлечены в биологические механизмы, уже связываемые с болезнью Паркинсона и болезнью Альцгеймера, что поддерживает идею о том, что деменция с тельцами Леви стоит на пересечении этих заболеваний по ряду молекулярных путей.

В то же время учёные выделили группу примерно из 90 генов, которые, по данным анализа, специфичны для деменции с тельцами Леви и не связаны с типичными генами болезни Паркинсона или Альцгеймера; эти гены ассоциированы с gaba‑эргической системой — системой, основанной на гамма‑аминомасляной кислоте (ГАМК), одном из основных тормозящих нейромедиаторов мозга. Это наблюдение может помочь объяснить некоторые характерные черты болезни, например склонность к зрительным галлюцинациям и повышенную чувствительность пациентов к бензодиазепинам, действующим через ГАМК‑систему.

Роль нейротрансмиттеров и связей мозга.

В наиболее атрофированных областях также отмечаются характерные паттерны распределения рецепторов серотонина, дофамина и ГАМК: это показали сопоставления карт атрофии с картами региональной плотности рецепторов, полученными с помощью позитронно‑эмиссионной томографии (ПЭТ).

Авторы также показали, что истончение коры следует за основными путями структурной связи мозга: поражённые участки оказались более тесно связаны между собой через сети волокон. Это согласуется с гипотезой о распространении патологического поражения вдоль нервных путей, а не с его случайным появлением в отдельных очагах.

К новым терапевтическим целям.

«Эти результаты показывают, что уязвимость определённых областей мозга к деменции с тельцами Леви не случайна, а отражает сочетание молекулярных факторов и сетевых свойств мозга, на которые в будущем могли бы быть направлены новые методы лечения, в частности воздействующие на ГАМК‑ергические цепи, затронутые этой болезнью», — заключает Шейди Рахайел.