CARDIO‑TTRansform: эплонтерсен не достиг первичной конечной точки у пациентов с ATTR‑CM
CARDIO‑TTRansform: эплонтерсен не достиг первичной конечной точки у пациентов с ATTR‑CM
Испытание CARDIO-TTRansform, оценивавшее эплонтерсен у пациентов с транстиретин‑опосредованной амилоидной кардиомиопатией (ATTR‑CM), не достигло первичной конечной точки эффективности, сообщили сегодня на сессии «Горячая линия» Конгресса ESC 2026.
Транстиретиновый амилоидоз с кардиомиопатией (ATTR‑CM) — прогрессирующее и нередко летальное заболевание, при котором неправильно свернутый белок транстиретин (TTR) накапливается в сердечной мышце в виде амилоидных отложений. Эти отложения могут ухудшать функцию сердца, усиливать симптомы сердечной недостаточности и приводить к повторным сердечно‑сосудистым событиям.
«ATTR‑CM — недооценённая причина сердечной недостаточности. По оценкам, во всём мире с этим заболеванием живут от 300 000 до 500 000 человек, поэтому повышение осведомлённости, ранняя диагностика и целенаправленное лечение имеют ключевое значение для улучшения исходов и качества жизни пациентов», — сказал он.
Доктор Мэтью Маурер, руководитель исследования, Ирвингский медицинский центр Колумбийского университета (Нью‑Йорк, США).
Эплонтерсен — это РНК‑нацеленный сайленсер, разработанный для снижения синтеза TTR. Препарат уже имеет одобрение для лечения наследственной (вариантной) TTR‑ассоциированной полинейропатии. В CARDIO‑TTRansform оценивали эффективность и безопасность эплонтерсена у пациентов с ATTR‑CM.
Исследование было двойным слепым рандомизированным исследованием III фазы, проведённым в 130 центрах в 20 странах. В нём приняли участие 1432 пациента с диким (wild‑type) или наследственным вариантом ATTR‑CM на фоне доступной стандартной терапии. Участники были рандомизированы в соотношении 1:1 для приёма эплонтерсена 45 мг или плацебо подкожно каждые четыре недели. Средний возраст в популяции исследования составлял 72 года; 9,4% участников были женщины.
Первичной конечной точкой была совокупность сердечно‑сосудистой смертности и повторных сердечно‑сосудистых событий. В группе эплонтерсена 210 пациентов имели в сумме 381 событие первичной конечной точки, а в группе плацебо — 231 пациент с 392 событиями (соотношение показателей 0,89; 95% доверительный интервал 0,73–1,09; p = 0,277).
Эплонтерсен вызвал значимое подавление уровня циркулирующего сывороточного TTR, что соответствовало ожидаемому фармакодинамическому эффекту ингибирования гена TTR и подтверждалось заранее определённой исследовательской конечной точкой до 140‑й недели наблюдения.
Большинство участников (57%) получали в исходный момент терапии стабилизаторами TTR. В заранее определённом анализе подгрупп эффект лечения различался в зависимости от наличия базовой стабилизирующей терапии. У пациентов, не получавших стабилизатор на исходном уровне, монотерапия эплонтерсеном ассоциировалась с меньшим числом первичных сложных событий по сравнению с плацебо — различие достигало номинальной статистической значимости. В то же время у пациентов, уже получавших стабилизаторы на исходном уровне, дополнительной пользы по первичной конечной точке выявлено не было.
Эплонтерсен в целом хорошо переносился, профиль безопасности соответствовал ранее полученным данным.
«В CARDIO‑TTRansform, крупнейшем на сегодняшний день исследовании ATTR‑CM, эплонтерсен привёл к снижению сывороточного TTR, но в общей популяции не показал статистически значимого уменьшения первичной комбинированной конечной точки», — заключил доктор Маурер.
