Геномное профилирование обнаружило разные программы TP53 и PI3K при почковании плоскоклеточной карциномы легкого

Недавно предложенная Международной ассоциацией по изучению рака легких (IASLC) система классификации, основанная на почковании опухоли, успешно выделила у пациентов с резецированной плоскоклеточной карциномой легкого (SqCC) подгруппу с повышенным риском неблагоприятного исхода и показала потенциал в выборе адъювантной химиотерапии, говорится в исследовании, представленном на Всемирной конференции по раку легких IASLC 2026 года (WCLC).

В работе независимо подтверждена двухуровневая система классификации IASLC 2025 года, которая разделяет резецированные SqCC на низкую и высокую степень злокачественности исключительно по признаку почкования опухоли. Исследователи ретроспективно проанализировали 585 последовательных пациентов, которым в Медицинском центре Университета Йонсей (Сеул) была выполнена лечебная резекция в период с 2015 по 2022 год.

Авторы отмечают, что результаты показывают: предложенная класификация по почкованию может выделять пациентов с худшим прогнозом после резекции и предполагают, что пациенты с высокой степенью злокачественности могут представлять группу, наиболее вероятно получающую выгоду от адъювантной химиотерапии. По их словам, необходима проспективная многоцентровая валидация, чтобы подтвердить практическую роль этой системы в выборе лечения.

T. H. Хонг, Медицинский факультет Университета Йонсей, Сеул, Республика Корея.

Из 585 пациентов у 520 (88,9%) были опухоли низкой степени злокачественности, а у 65 (11,1%) — высокой степени. Высокая степень злокачественности оказалась связана с более поздним распределением патологических стадий. В многофакторном анализе опухоли высокой степени независимо ассоциировались с худшей общей и безрецидивной выживаемостью.

Авторы отдельно проанализировали пациентов с патологической стадией IB–III, для которых обсуждалась адъювантная терапия. В этой подгруппе в целом не было выявлено преимущества адъювантной химиотерапии по безрецидивной выживаемости. Однако при стратификации по степени почкования у пациентов с низкой степенью злокачественности пользы не наблюдалось, тогда как у пациентов с высокой степенью отмечалась клинически значимая тенденция к улучшению показателей при назначении адъювантной химиотерапии. Геномное профилирование в сопоставленной подгруппе (n = 100) не выявило различий в глобальной геномной нестабильности между степенями, но показало значительное обогащение изменений в пути PI3K в опухолях низкой степени и направленное обогащение укорочивающих (truncating) мутаций TP53 в опухолях высокой степени, что указывает на расходящиеся онкогенные программы между классами.

Авторы делают вывод, что классификация IASLC на основе почкования опухоли обеспечивает независимую прогностическую стратификацию и связана с различными паттернами ответа на адъювантную химиотерапию и разными геномными изменениями. Эти данные расширяют клиническое и биологическое значение недавно предложенной системы классификации, однако для подтверждения её роли в стратификации лечения требуется проспективная многоцентровая валидация.