Существующий препарат усиливает уничтожение скрытых инфекций в клетках мочевого пузыря

Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) остаются одними из самых частых бактериальных заболеваний и обычно вызываются уропатогенной Escherichia coli . Даже после курса антибиотиков у многих пациентов возникает новый эпизод ИМП

. Одна из причин рецидивов — способность бактерий проникать в клетки слизистой оболочки мочевого пузыря (эпителий) и скрываться там от антибиотиков и иммунной системы; выживая внутри клеток, они могут позже вновь размножаться, что увеличивает риск формирования устойчивых к антибиотикам штаммов

. Исследователи под руководством Кэтрин Томасек и Джона МакКинни из Лаборатории микробиологии и микротехнологии EPFL совместно с Кристианом Паскуали и Марио Романи из OM Pharma изучили, как усилить собственные защитные механизмы клеток мочевого пузыря. В работе, опубликованной в PLOS Pathogens , они показали, что препарат OM-89, продаваемый как Uro‑Vaxom®, активирует внутриэпителиальные пути деградации и одновременно повышает проникновение антибиотика в клетки

. OM-89 применяется десятилетиями для профилактики рецидивов ИМП; прежде считалось, что он главным образом стимулирует иммунитет. Новое исследование in vitro выявило дополнительный механизм — прямое действие на клетки, выстилающие мочевой пузырь

. Лизосомальная связь

Авторы использовали органоиды и дифференцированные клеточные культуры эпителия мочевого пузыря мышей и человека. Клетки обрабатывали OM-89, инфицировали различными штаммами уропатогенной E. coli и затем лечили антибиотиками, после чего отслеживали выживаемость бактерий, поглощение антибиотиков клетками и изменения в путях, отвечающих за разрушение внутриклеточного материала. Результаты указали на ключевую роль лизосом — кислотных компартментов клетки, которые разрушают нежелательное содержимое

. OM-89 усиливал закисление лизосом и активность лизосомальных ферментов. При блокаде лизосомального закисления защитный эффект OM-89 исчезал, что указывает на прямое участие лизосомальных механизмов в снижении повторного роста бактерий при рецидивирующих ИМП

.

Помогает антибиотикам достичь устойчивых бактерий

. Одновременно с усилением лизосомальной функции OM-89 повышал накопление антибиотиков в эпителиальных клетках мочевого пузыря. В моделях, где OM-89 применяли вместе с антибиотиками, уничтожение внутриклеточных бактерий было более эффективным, а их восстановление после окончания терапии — меньше

. Этот эффект наблюдали при разных классах антибиотиков и для нескольких штаммов, включая клинические изоляты от пациентов

. Ключевые результаты удалось воспроизвести как на мышиных, так и на человеческих эпителиальных моделях мочевого пузыря, а анализ независимых наборов данных человека показал связь между активностью лизосом и иммунными и антибактериальными путями в ткани мочевого пузыря

. Мы обнаружили, что OM-89 не просто стимулирует врожденную иммунную систему, как считалось ранее: он действует непосредственно на клетки мочевого пузыря, усиливая пути их деградации, чтобы они могли эффективнее уничтожать скрытые бактерии. Кроме того препарат помогает антибиотикам достигать этих внутриклеточных резервуаров и снижает восстановление роста бактерий после окончания лечения; лечение может тем самым усилить антимикробный механизм самой инфицированной ткани.

В более широком смысле исследование выделяет лизосомальные пути эпителия мочевого пузыря как перспективную мишень для будущих комбинированных подходов, направленных на повышение эффективности антибиотикотерапии. Кристиан Паскуали, старший директор по научным связям в OM Pharma и бывший руководитель доклинических исследований, отмечает: «Хотя эти результаты получены на доклинических моделях и не изменяют утверждённые показания или применение Uro‑Vaxom®, они углубляют понимание того, как OM‑89 может укреплять естественные механизмы защиты мочевого пузыря от рецидивирующей инфекции и подкрепляют научную основу для его применения.»