Еженедельный цисплатин не снизил острую токсичность при местно-распространенном раке головы и шеи

Для лечения местно-распространенного рака головы и шеи обычно применяют либо цисплатин в более высокой дозе каждые три недели, либо более низкие дозы еженедельно в сочетании с лучевой терапией. До исследования NRG-HN009 было мало рандомизированных данных, позволяющих определить, какой режим лучше сочетает контроль заболевания и переносимость лечения. Это особенно актуально для пациентов с p16-негативным заболеванием, у которых часто есть сопутствующие патологии и которые могут хуже переносить интенсивную химиолучевую терапию. В фазе II исследования NRG-HN009 сравнили оба режима у пациентов с p16-негативной опухолью и обнаружили, что еженедельный цисплатин не уменьшил острую токсичность по сравнению со схемой каждые три недели, поэтому p16-отрицательная когорта не была переведена в фазу III. Результаты были представлены на ежегодном собрании Американского общества радиационной онкологии 2026 года в Бостоне, Массачусетс.

«Эти результаты предоставляют важные доказательства того, что еженедельный приём цисплатина вызывает такое же общее бремя серьёзной острой токсичности, связанной с лечением, по сравнению со стандартным графиком каждые три недели у пациентов с p16‑негативным местно‑распространённым раком головы и шеи. Однако два подхода к лечению привели к разным профилям побочных эффектов. Эти данные подчёркивают необходимость дальнейших исследований для разработки более индивидуализированных стратегий лечения, которые могли бы снизить токсичность, сохраняя при этом эффективный контроль заболевания у пациентов с запущенным раком головы и шеи», — заявил Пол Харари, доктор медицинских наук из Университета Висконсина, ведущий автор рукописи NRG‑HN009.

В исследование фазы II были включены 234 подходящих пациента с p16‑негативной плоскоклеточной карциномой головы и шеи. Пациентов стратифицировали по шкале Зуброда, истории курения, стадии опухоли и возрасту, после чего их случайным образом распределили на два плеча: лучевая терапия 70 Гр с цисплатином 100 мг/м2 каждые 3 недели (Q3) или 70 Гр RT с цисплатином 40 мг/м2 еженедельно (Q1). Из участников 91% завершили наблюдение в течение 6 месяцев.

Первичной конечной точкой исследования была острая токсичность, измеряемая по T‑показателю — числу всех связанных с лечением нежелательных явлений 3–4 степени, зарегистрированных во время лечения или в течение 6 месяцев после него. Среднее соотношение T‑показателей составило 1,11 (верхняя 90% граница доверительного интервала 1,33; p=0,77). Средние T‑показатели были 2,23 (95% ДИ 1,81–2,65) в группе Q3 и 2,48 (95% ДИ 1,97–2,99) в группе Q1. Между группами отмечались отличия в профилях острых нежелательных явлений 3–4 степени с разницей ≥5%. В группе Q3 чаще регистрировали тошноту, обезвоживание и острое повреждение почек; в группе Q1 — большие показатели отклонений в анализах крови (лейкоцитарный профиль) и снижение уровня магния. Частота локорегиональных неудач составила 4,6% в группе Q3 и 9,6% в группе Q1 (абсолютная разница 5,0%; 95% ДИ 1,0–8,9).

Проект был поддержан грантами U10CA180868 (NRG Oncology Operations), U10CA180822 (NRG Oncology SDMC), UG1CA189867 (NRG NCORP), U24CA180803 (IROC), CTEP, 3UG1CA189830 (Heartland NCORP), 3UG1CA189821 (Kaiser NCORP), 3UG1CA239767 (Канзас NCORP) и 5UG1CA239758 (NCORP Национальной столичной зоны) от Национального института рака (NCI), входящего в состав Национальных институтов здравоохранения. Ответственность за содержание несут исключительно авторы, и оно не обязательно отражает официальную точку зрения Национальных институтов здравоохранения.