Крупное исследование: никотинамидрибозид не замедляет раннюю болезнь Паркинсона

Крупное рандомизированное исследование с участием 410 человек с ранней стадией болезни Паркинсона не выявило клинической пользы от никотинамидрибозида (NR) — соединения, повышающего клеточные уровни никотинамидадениндинуклеотида (НАД). Результаты опубликованы в JAMA.

Исследование NOPARK проводилось под руководством профессора Харалампоса Цулиса в Университетской больнице Хаукеланд и Университете Бергена. Участники в 11 норвежских центрах были случайным образом распределены для приема NR или плацебо в течение одного года; ни пациенты, ни исследователи не знали, кто какое лечение получал.

Основным показателем была тяжесть симптомов по шкале MDS‑UPDRS (чем выше балл, тем выраженнее симптомы). Через 52 недели у группы, получавшей NR, среднее ухудшение составило 2,45 балла, в то время как в группе плацебо показатели практически не изменились. Скорректированная разница между группами составила 2,72 балла в пользу плацебо.

Эта разница оказалась статистически значимой, но умеренной и ниже обычно используемого порога клинически значимого изменения. В целом результаты свидетельствуют о том, что NR не приносит клинической пользы при ранней стадии болезни Паркинсона; в среднем показатели в группе NR оказались немного хуже, чем в группе плацебо.

Нейровизуализация не выявила доказательств того, что NR замедляет или ускоряет изменения в дофаминовой системе. Общая частота нежелательных явлений была одинаковой в обеих группах

. У нас было серьезное биологическое обоснование для тестирования этого лечения, и более ранние небольшие клинические исследования дали обнадеживающие результаты. NR явно увеличивал метаболизм НАД, но это не приводило к клиническому улучшению. Таким образом, наши результаты не подтверждают эффективность NR в качестве лечения для замедления болезни Паркинсона».

Харалампос Цулис, профессор и руководитель исследования

Почему проверяли это лечение

НАД необходим для клеточного энергетического обмена и ряда других процессов, включая восстановление ДНК и регуляцию воспаления. Доклинические исследования и небольшие клинические испытания показали, что повышение уровня НАД может защищать нервные клетки, пораженные болезнью Паркинсона, поэтому NOPARK был разработан как крупное тщательное испытание фазы 3. Участники получали 500 мг NR два раза в день или соответствующее плацебо в течение 52 недель.

Рекомендации для людей с болезнью Паркинсона

На основании результатов авторы не рекомендуют использовать NR или другие добавки, повышающие уровень НАД, за пределами контролируемых клинических исследований у людей с болезнью Паркинсона. Эти данные не исключают возможности пользы препаратов, повышающих НАД, при других состояниях — эффекты могут отличаться и требуют отдельной оценки в надлежащих исследованиях.

«Мы глубоко благодарны участникам и их семьям за доверие, время и приверженность. Хотя результаты оказались не такими, на которые мы надеялись, их вклад ответил на важный медицинский вопрос и предоставил ценные рекомендации для будущих исследований. Мы также благодарим наших коллег из всех 11 центров, чья преданность делу сделала это национальное исследование возможным», — отмечает профессор Цулис.

Исследовательская команда продолжит анализировать данные, чтобы лучше понять биологические механизмы, лежащие в основе полученных результатов, и выяснить, могли ли разные подгруппы пациентов по‑разному реагировать на лечение. Эти дополнительные анализы могут помочь при планировании будущих исследований и разработке новых терапевтических стратегий.

Факты о NOPARK

• NOPARK — крупнейшее на сегодняшний день клиническое исследование по повышению уровня НАД при неврологических расстройствах.
• Исследование спонсировалось и координировалось Университетской больницей Хаукеланд и проводилось в 11 центрах по всей Норвегии.
• Участники получали никотинамидирибозид по 500 мг два раза в день или плацебо в течение 52 недель.
• Первичным исходом было изменение по шкале MDS‑UPDRS, широко используемому показателю симптомов и функции при болезни Паркинсона.
• Скорректированная разница между группами составила 2,72 балла по шкале MDS‑UPDRS, с лучшим результатом в группе плацебо.
• Частота нежелательных явлений была одинаковой в обеих группах.