Исследователи из Японии выявили новый механизм повреждения почечных фильтров

Учёные из Университета Ниигаты описали механизм, при котором активация белка эфрин-B1 повреждает подоциты — клетки, поддерживающие фильтрационный барьер почек. В отличие от повреждения, вызванного антителами к нефрину, этот процесс не зависит от поступления кальция в клетки.

Подоциты образуют наружный слой капилляров почечных клубочков. Их отростки соединены щелевыми диафрагмами, в состав которых входит нефрин. Нарушение этой структуры может привести к появлению белка в моче — протеинурии, которая связана с ухудшением работы почек.

Исследовательская группа кафедры клеточной биологии Центра исследования почек Университета Ниигаты установила, что стимуляция эфрина-B1 растворимым белком EphB2 или антителом к эфрину-B1 вызывает фосфорилирование эфрина-B1 и нефрина и повреждение подоцитов. При этом не требуется приток ионов кальция. Для повреждения подоцитов антителами к нефрину, напротив, необходим кальциевый сигнал через канал TRPC6.

После фосфорилирования эфрин-B1 отделяется от нефрина и белка Par6. Освободившийся Par6 взаимодействует с сигнальным белком Cdc42 и усиливает его активность. Это запускает несколько процессов: снижается выработка нефрина и эфрина-B1, а также повышается уровень белка claudin-1, связанного с утратой подоцитами их специализированных свойств.

Ингибитор Cdc42 предотвратил оба изменения. Препараты, подавляющие кальциневрин, и блокатор рецепторов ангиотензина II первого типа (БРА) помогли сохранить выработку нефрина и эфрина-B1, но не остановили повышение claudin-1. Авторы считают, что воздействие на Cdc42 может стать перспективным направлением для восстановления нормальной работы подоцитов. Исследование предлагает возможное объяснение части случаев нефротического синдрома, причины которого пока изучены не полностью.

Оригинал этой публикации впервые появился на medstand.ru.