Потеря Y‑хромосомы в тканях мужчин создает скрытую предраковую уязвимость
Потеря Y‑хромосомы в тканях мужчин создает скрытую предраковую уязвимость
Исследование, инициированное врачом‑ученым онкологического центра Университета Аризоны доктором Дэном Теодореску, показало, что потеря Y‑хромосомы в тканях мужского организма может создавать условия, благоприятные для развития рака в этих участках. Согласно работе, недавно опубликованной в JCI Insights, это явление формирует так называемое предопухолевое поле — скрытую зону генетической уязвимости в на вид нормальной ткани.
Каждая клетка в мужском организме обычно содержит одну X‑ и одну Y‑хромосому. «Потеря Y» — распространённое генетическое изменение у мужчин, при котором клетка теряет свою Y‑хромосому; ранее исследователи связывали его с повышенным риском заболеваний, но новое исследование систематически оценило потерю Y в нормальных, предраковых и злокачественных тканях в 11 основных органах человека.
«Мы смогли показать, что потеря Y‑хромосомы обнаруживается в нормально выглядящих тканях, прилегающих к опухоли. Именно это открытие и делает его таким захватывающим. Это предполагает, что мы, возможно, наблюдаем один из самых ранних признаков формирования рака», — отмечают авторы.
Доктор Дэн Теодореску — старший автор статьи. Нэнси С. и Крейг М. Бердж предоставили кресло директору Ракового центра.
Команда проанализировала 1000 образцов тканей от 405 мужчин, используя автоматизированную систему флуоресцентной визуализации для проверки более 4,3 миллиона отдельных ядер клеток и измерения соотношения Y и X‑хромосом.
В одной части работы исследователи составили подробные карты ткани мочевого пузыря, удалённой во время онкологической операции, что позволило проследить, как степень потери Y увеличивается по мере перехода от нормальной ткани через ранние аномалии к полноценной опухоли. Наиболее высокая доля потери Y в нормально выглядящих тканях была отмечена при раке толстой и прямой кишки, пищевода, поджелудочной железы и лёгких.
«Теперь мы думаем об этом как о градиенте, похожем на склон холма, который постепенно становится всё круче», — сказал Теодореску, также профессор Медицинского колледжа Университета штата Тусон. «Чем ближе ткань к опухоли, тем больше мы видим потерю Y‑хромосомы. Этот градиент может однажды помочь врачам заподозрить проблему по биопсии, которая не выявила явного рака». В исследовании также участвовали сотрудники Медицинского центра Сидарс‑Синай, Онкологического центра Фреда Хатчинсона, Вашингтонского университета и Калифорнийского университета в Сан‑Франциско.
Работа частично финансировалась Национальным институтом рака (подразделение Национальных институтов здравоохранения) по гранту № R35CA294022, связанному с Теодореску.
