Белок NfL выявил признаки повреждения нейронов у носителей мутации Хантингтона без симптомов

У части носителей мутации, вызывающей болезнь Хантингтона, признаки повреждения нейронов обнаруживаются ещё до появления двигательных или когнитивных нарушений и заметной потери объёма мозга. К такому выводу пришли исследователи Института исследований больницы Сант-Пау (IR Sant Pau) в Барселоне: у людей на самой ранней стадии заболевания повышался уровень белка NfL, который служит маркером повреждения нервных клеток.

Работа опубликована в журнале Movement Disorders. Учёные проанализировали данные 296 участников из барселонской когорты BCN-HD и международной когорты HDClarity, сопоставив показатели в крови и спинномозговой жидкости с клиническими обследованиями и снимками мозга. Результаты указывают, что люди, которых действующая система классификации относит к одной ранней стадии, могут различаться по биологическим признакам болезни.

«На самой ранней стадии мы обнаруживаем людей с разным биологическим состоянием. У некоторых уже повышен уровень маркера повреждения нейронов, хотя атрофии мозга у них ещё нет», — сказал первый автор исследования, доктор Хесус Перес-Перес, сотрудник группы по изучению двигательных расстройств IR Sant Pau.

В барселонской группе повышенный уровень NfL в спинномозговой жидкости выявили у 78% участников на стадии 0, а в плазме крови — у 59%. В международной когорте показатель в спинномозговой жидкости был повышен у 53% участников той же стадии. Уровни сравнивали с пороговыми значениями, полученными у людей без мутации и скорректированными с учётом возраста и пола.

У участников с повышенным NfL расчётный срок до ожидаемого появления симптомов был меньше. В зависимости от группы и типа образца медианная оценка составляла примерно 10–13 лет; у людей с показателями ниже порогового уровня — около 23–24 лет. Это прогнозы моделей, а не результаты наблюдения за участниками до фактического начала симптомов.

В целом более высокие концентрации NfL были связаны с большей потерей объёма структур мозга, затрагиваемых при болезни Хантингтона, и худшими результатами клинических тестов. По словам соавтора работы, доктора Гонсало Ольмедо-Сауры, маркер может дополнить клиническую оценку и помочь точнее определять биологическое состояние участников исследований раннего лечения.

Зачем нужны маркеры на ранних стадиях

Болезнь Хантингтона вызывается мутацией гена HTT и со временем может нарушать движения, мышление и поведение, снижая самостоятельность человека. Генетическое тестирование позволяет выявить носителей мутации задолго до появления симптомов. Система стадирования HD-ISS относит к стадии 0 носителей без симптомов и выявляемых структурных изменений мозга; следующая стадия определяется потерей объёма базальных ганглиев, затем возникают клинические нарушения, а на последней стадии ухудшается повседневная самостоятельность.

Авторы отмечают, что нынешняя классификация пока не включает биомаркеры из крови и спинномозговой жидкости. Между уровнями NfL в этих двух типах образцов обнаружили тесную связь, что поддерживает дальнейшее изучение анализа крови для крупных исследований и клинических испытаний. Однако в этой работе спинномозговая жидкость лучше помогала различать самые ранние стадии.

Исследователи также измеряли мутантный huntingtin — белок, непосредственно связанный с заболеванием, — и общий tau. Мутантный белок удавалось обнаружить уже на стадии 0, но его концентрации были низкими и их трудно было точно измерять. Общий tau повышался преимущественно на стадии функционального снижения. По мнению авторов, прежде чем широко применять NfL для стадирования болезни, нужно подтвердить пороговые значения и проверить, насколько хорошо маркер предсказывает клинические изменения. Результаты представили на конгрессе Европейской сети по болезни Хантингтона, который проходил 22–24 октября в Кракове, Польша.

Оригинал этой публикации впервые появился на medstand.ru.