Ген CASS4 связали с работой иммунных клеток при болезни Альцгеймера

Исследователи из Университета Вирджинии обнаружили, что ген CASS4 помогает микроглии — иммунным клеткам мозга — сдерживать образование амилоидных бляшек. В экспериментах на мышах нарушение работы гена ускоряло накопление бляшек, повреждало нейроны и сопровождалось ухудшением когнитивных функций. Результаты могут помочь разработать подходы к замедлению или профилактике болезни Альцгеймера.

CASS4 ранее связывали с повышенным риском заболевания, однако его роль в мозге оставалась малоизученной. Команда под руководством Джона Лукенса выяснила, что ген участвует в управлении микроглией. В норме эти клетки окружают амилоидные скопления и уплотняют их, ограничивая воздействие токсичных белков на нервную ткань.

Когда функцию CASS4 нарушали у лабораторных мышей, микроглия хуже реагировала на бляшки и не справлялась с их изоляцией. В результате амилоид накапливался быстрее и распространялся активнее. Потеря гена также меняла активность других генов — эти изменения, по мнению исследователей, могут иметь значение и для других нейродегенеративных заболеваний.

«Наши результаты дают новое понимание того, как этот генетический фактор риска связан с болезнью Альцгеймера. Нарушенная активность CASS4 может стать ранним биомаркером заболевания, а способы усилить его работу — основой для новых методов лечения», — сказал Джон Лукенс, директор Центра трансляционных исследований болезни Альцгеймера и нейродегенеративных заболеваний имени семьи Харрисон при Университете Вирджинии.

Первый автор работы, аспирантка кафедры физиологии Адди Уолш, отметила, что результаты указывают на возможную роль CASS4 в реакции микроглии на амилоидные изменения. По словам Лукенса, исследователи теперь изучают функцию гена при других нейродегенеративных заболеваниях и разрабатывают способы воздействовать на него. Пока речь идет о перспективе для будущих исследований, а не о готовом методе профилактики или лечения.

Болезнь Альцгеймера постепенно ухудшает память и другие когнитивные способности. Она затрагивает более 6 млн человек в США. При заболевании в мозге накапливаются амилоидные бляшки и клубки тау-белка; возможная роль иммунной системы, в том числе микроглии, стала предметом внимания исследователей в последние годы.

Работа опубликована в журнале Journal of Experimental Medicine. Исследование провели специалисты Университета Вирджинии; его поддержали Национальный институт старения США, Cure Alzheimer’s Fund и несколько семейных и благотворительных фондов.

Оригинал этой публикации впервые появился на medstand.ru.