Экспериментальный препарат помог иммунным клеткам проникнуть в опухоли у мышей

Экспериментальный препарат, доставляющий блокатор сигнальной молекулы TGF-β прямо в опухоль, помог Т-клеткам проникнуть через плотную тканевую оболочку и атаковать рак у мышей. В исследовании, опубликованном в журнале Cancer Cell, лечение устраняло опухоли поджелудочной железы в одной из моделей и препятствовало распространению рака молочной железы.

Препарат FEBP-sTβRII разработала международная команда под руководством Сонджина Кима из южнокорейской компании MedPacto. Его действие проверили на моделях опухолей поджелудочной железы, молочной железы, лёгких, печени, простаты и мозга, а также меланомы. Результаты пока получены на животных: эффективность и безопасность средства для пациентов не установлены.

Как препарат действует на опухоль

Многие солидные опухоли, в том числе рак поджелудочной железы, молочной железы, мозга и лёгких, окружены плотной волокнистой тканью. Она затрудняет проникновение Т-клеток — иммунных клеток, способных уничтожать рак. TGF-β способствует формированию этой ткани и одновременно подавляет противоопухолевый иммунный ответ.

Препараты, блокирующие TGF-β во всём организме, ранее не показали достаточной эффективности в клинических испытаниях: безопасные дозы могут не обеспечить нужного воздействия внутри опухоли, а более высокие способны нарушить нормальные функции молекулы в здоровых тканях.

Исследователи присоединили к блокатору метку, которая связывается с формой белка фибронектина, часто встречающейся в опухолях и редко — в здоровых тканях взрослых. В экспериментах средство накапливалось в опухоли и оставалось там несколько дней. Блокатор без такой метки действовал значительно слабее.

После ослабления тканевого барьера в опухоли появлялись Т-клетки. Они выделяли интерферон-гамма, который менял поведение поддерживающих опухоль клеток и местных иммунных клеток: те начинали помогать распознавать раковые клетки. Такой процесс наблюдали в моделях рака поджелудочной железы и меланомы.

Результаты опытов на мышах

В одной агрессивной модели рака поджелудочной железы опухоли исчезли у 75% мышей, получавших препарат. Семь из восьми животных оставались живы через 270 дней после окончания лечения. В модели тройного негативного рака молочной железы средство замедлило рост опухоли, предотвратило её распространение в лёгкие и продлило жизнь животных.

В сочетании с препаратом против PD-1 экспериментальное средство почти полностью устраняло опухоли поджелудочной железы, устойчивые к одной лишь иммунотерапии. У мышей, излечившихся от рака, сохранялась иммунная память: они отторгали повторно введённые опухолевые клетки, а многие — также клетки рака мочевого пузыря и лёгких, с которыми прежде не сталкивались. Перенос Т-клеток от излеченных животных защищал других мышей от рака мочевого пузыря.

«Доставляя блокатор прямо в опухоль, мы не просто открываем Т-клеткам путь. Похоже, мы учим иммунную систему тому, что она помнит и после исчезновения опухоли; в некоторых случаях эта память защищает и от других видов рака», — сказал соавтор исследования Джон Леттери, директор Института онкологии подростков и молодых взрослых Энджи Фаулер при детской больнице Rainbow Babies & Children’s.

По словам старшего автора исследования Сонджина Кима из MedPacto и Института GILO, важен не только сам факт блокирования TGF-β, но и место, где это происходит. Авторы отмечают, что созданный препаратом иммунный ответ напоминает процессы, наблюдаемые у некоторых пациентов, отвечавших на иммунотерапию при меланоме, раке желудка и поджелудочной железы.

Версия препарата для людей проходит проверку безопасности; клинические испытания при солидных опухолях, не поддающихся стандартному лечению, запланированы на 2027 год. Исследователи также предполагают, что уровень мишени препарата в опухоли может помочь определить, кому лечение подойдёт лучше.

Оригинал этой публикации впервые появился на medstand.ru.