Блокада EGFR может снизить избыточную выработку слизи в лёгких

Блокирование сигнального пути EGFR может помочь уменьшить выработку слизи при астме, хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) и других заболеваниях, однако пока этот подход не стал доказанным лечением. К такому выводу пришли авторы обзора исследований, опубликованного в журнале Pediatric Discovery.

Примерно у половины пациентов с ХОБЛ наблюдается избыточное образование слизи. По данным, приведённым в обзоре, риск смерти у таких пациентов примерно в 3,5 раза выше, чем у людей без этого симптома. При астме слизистые пробки могут привести к опасной закупорке дыхательных путей. Применяемые сейчас бронхорасширяющие средства, гипертонический раствор и муколитики в основном облегчают симптомы, но не устраняют причину гиперпродукции слизи и могут вызывать побочные эффекты.

Исследователи из отделения респираторной медицины Детской больницы Чунцинского медицинского университета и связанных с ним лабораторий в Китае рассмотрели данные о роли рецептора EGFR в этом процессе. Обзор приняли 10 мая 2025 года; он вошёл в выпуск журнала за 2026 год. Авторы обобщили результаты лабораторных, животных и клинических исследований при астме, ХОБЛ, муковисцидозе и вирусных инфекциях.

Активация EGFR — рецептора, также известного как ErbB1/HER1, — запускает цепочку сигналов, которая усиливает образование белков слизи MUC5AC и MUC2 и способствует увеличению числа бокаловидных клеток, производящих слизь. Рецептор может активироваться под действием молекул воспаления или окислительного стресса. В доклинических моделях препараты, блокирующие EGFR, снижали выработку слизи. Среди изученных средств — ингибиторы тирозинкиназы гефитиниб, эрлотиниб и афатиниб, а также антитела и наночастицы с фрагментами антител. В одной из моделей эрлотиниб также восстанавливал уровень белка клаудина-1, связанного с защитным барьером дыхательных путей.

Данные о применении таких препаратов у людей ограничены. Ингаляционный ингибитор BIBW 2948 плохо переносился пациентами с ХОБЛ, а препарат Bio11006, действующий на более позднем этапе сигнального пути, достиг IIb фазы клинических испытаний. Успешных исследований ингибиторов EGFR при астме или ХОБЛ у людей пока не опубликовано. Кроме того, системная блокада EGFR может вызывать побочные эффекты со стороны кожи, пищеварительной системы, печени и лёгких.

Авторы считают перспективным создание препаратов с более избирательным действием и доставкой непосредственно в дыхательные пути — это могло бы снизить воздействие на другие органы. В будущих испытаниях необходимо оценивать не только количество слизи, но и функцию лёгких, обострения и безопасность. Пока EGFR остаётся перспективной мишенью, а не стандартным способом лечения.